维普资讯 http://www.cqvip.com ２００８年第二 杉碱甲合用改善拟血管性痴呆小鼠学习记忆能力的作用更强，二者呈现一定协同作用。药物作用机制与调节大脑 皮层单胺类神经递质水平、降低大脑皮层细胞凋亡率有关。 孕期母体暴露于炎症免疫刺激对子代血压、学习记忆能力的影响 郝丽云李晓辉 第三军医大学药学院药物研究所重庆４０００３８ 随着全球老龄化进程的日益显著，以进行性痴呆为主要临床特征的神经系统退行性变性疾病如Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ） 的发病率逐年升高。尽管对其发病机制提出了包括经递质与受体、淀粉样蛋白沉积、ｔａｕ蛋白磷酸化、炎症反应等在 内的多种学说，采取了阻断Ａｐ聚集、 调节Ａｐ生成（丫激动ａ分泌酶，抑制１３分泌酶和丫分泌酶）、干预ｔａｕ蛋白 异常磷酸化等措施进行了广泛研究，但迄今为止无论是对ＡＤ的发病率或是其病程仍缺乏理想的预防／治疗手段，药 物，这强烈提示存在新的发病机制和干预策略。为此，我们在成功建立孕期炎症免疫刺激导致子代高血压模型的基 础上，另取２４只孕鼠分别让其在孕期暴露于生理盐水（对照组）、ＬＰＳ和Ｚｙｍ，子代大鼠出生后６ｏ周龄开始，每组 按随机数字表法选取８只采用试剂盒检测子鼠血清中ＴＮＦ．ａ等炎症因子的水平，用鼠尾动脉无创血压测定仪测量子 鼠血压，通过Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫等实验检测其行为学变化，ＨＥ染色和电镜观察海马结构的病理改变等。结果发现，孕 鼠在孕期接受炎症免疫刺激后所生的子代大鼠在６ｏ周时，血清中ＴＮＦ－－￣等炎症因子的水平、动脉血压值均明显升 高，学习记忆能力下降，海马ＣＡＩ区局部神经元排列紊乱、数量减少。这提示孕鼠孕期接受免疫炎症刺激可能是导 致子代大鼠发生高血压和学习记忆能力降低的重要原因之一，其深入的分子机制仍在进一步的研究之中。 枳棋子提取物对衅乳糖致亚急性衰老小鼠氧化损伤的保护作用 汪海涛徐永祥徐江平 南方医科大学药学院药理学系广东５１０５１５ 目的：观察枳棋子提取物（ＳｅｍｅｎＨｏｖｅｎｉａｅ ｅｘｔｒａｃｔ，ＳＨＥ）对Ｄ．半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠氧化损伤的保 护作用，并探讨其保护作用的可能机制。方法：Ｎｍ小鼠随机分为６组２空白对照组、衰老模型组、维生素Ｅ ￣（２００ ｍｇ・ｋ １．ｄ ）、ＳＨＥ低、中、高剂量组（５０，１００，２００ ｍｇ・ｋｇ－１．ｄ ），小鼠颈背部皮下注射Ｄ．半乳糖（１００ ｍｇ・ －１．ｄ ） 造成小鼠亚急性衰老模型，同时按分组灌胃给予相应药物，每天一次，连续给药４５ｄ后进行实验，以小鼠水迷宫 测定衰老小鼠的学习记忆能力；比色法测定小鼠肝脏及脑组织中超氧歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＯＳＨ，Ｐｘ） 活力及丙二醛（ＭＤＡ）含量，蛋白含量测定用考马斯亮蓝法。结果：水迷宫实验中，与模型组小鼠相比，各剂量 给药组小鼠到达平台的潜伏期明显缩短，进入盲端的错误次数显著减少：肝、脑组织匀浆测定结果显示：各给药 组ＳＯＤ、ＧＳＨ．Ｐｘ活力显著增加，ＭＤＡ含量明显减少。结论：不同剂量的ＳＨＥ均能改善Ｄ－半乳糖致亚急性衰 老小鼠的学习记忆能力，具有延缓衰老的作用，此作用可能部分是通过增加体内抗氧化酶的活性，减少过氧化脂 质的生成，提高机体抗氧化能力而导致的。 柚皮素对大鼠学习记忆障碍模型的影响及 １３淀粉样肽所致细胞毒性的保护作用 朱汉棉 程玉芳徐江平 南方医科大学药学院药理学系广东５１０５１５ 目的：探讨柚皮素对学习记忆障碍模型的影响及对１３淀粉样肽细胞毒性的保护作用。方法：６０只雄性ｓＤ 大鼠随机分成６组：空白组、模型组、阳性对照组及柚皮素１组、柚皮素２组、柚皮素３组。 其中空白组和模 ２１ 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国药理通讯２００８年第二十五卷第三期 型组以单蒸水１０ｍｌ／ｋｇ灌胃，阳性对照组以０．３ｍｇ／ｋｇ Ｈｕｐ Ａ灌胃，柚皮素ｌ，２，３组分别以５０，１００，２００ｍｇ／ｋｇ 体质量配制成柚皮素水溶液灌胃，２次／ｄ给药，第８ｄ腹腔内注射氢溴酸东莨菪碱造成动物短暂性学习记忆紊乱， 采用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫测试大鼠空间学习记忆变化。６０只雄性ＳＤ大鼠，按前述分组方法随机分成６组，给药剂量、 途径和时间同上述Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验，采用避暗穿梭箱实验来测定大鼠的学习记忆变化。取新生３ｄ以内的ＳＤ 大鼠皮层神经元进行体外培养７ｄ，分别在加入１３淀粉样肽２５＿３５（１３－ａｍｙｌｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ，Ａｐ２５＿３５）前后加入含柚皮素 的大鼠血清，噻唑蓝（ｍｅｔｈｙｌ ｔｈｉａｚｏｌｙｌ ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ，ＭＴＴ）比色法测定细胞及培养液上清的乳酸脱氢酶（ＬＤＨ） 含量变化。结果：与模型组相比较，柚皮素ｌ，２，３组Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫寻找平台时问显著缩短（Ｐ＜０．０ｌ，Ｐ＜０．００１）。 避暗实验潜伏期显著增加（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１），，错误数显著减少（Ｐ均＜０．００１）。柚皮素预防组和柚皮素治疗组吸 光度增大（Ｐ＜０．０１），ＬＤＨ含量减少（Ｐ＜０．００１）。结论：柚皮素具有改善学习记忆的作用，对１３淀粉样肽２５＿３ 诱 导的ＳＤ大鼠神经元毒性有较好的保护作用。 Ｃ反应蛋白引起大鼠学习记忆障碍及其作用机制 林焕冰徐江平 南方医科大学药学院药理学系广东５１０５１５ 目的：探讨大鼠双侧脑室注射Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）对大鼠学习记忆的影响及其致病机制。方法：采用双 侧脑室注射（ｉ．ｃ－ｖ＿）Ａ１３２ 一３５为模型对照组，ｉ．ｃ－ｖ１ ＣＲＰ后ｌ４天进行被动避暗实验；第ｌ６天进行水迷宫实验。 用Ｒｅａｌｔｉｍｅ．ＰＣＲ分别检测皮层和海马中与Ａ１３产生相关的基因：淀粉样前体蛋白（ＡＰＰ）、早老素ｌ（ＰＳ．１）、 早老素２（ＰＳ．２）及炎症因子基因：白介素ｌ１３（ＩＬ．１Ｂ）、肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ． ）、白介素６（ＩＬ．６）的表达 变化：并用Ｗｅｓｔｅｒｎ．ｂｌｏｔ分别检测海马和皮层中与Ａ１３产生相关的蛋白：ＡＰＰ、３－分泌酶（ＢＡＣＥ）及炎症因子 蛋白：ＩＬ．１３－ＴＮＦ． 、ＩＬ．６的表达变化。结果：与假手术组比较，ＣＲＰ组在避暗实验中的潜伏期显著缩短（Ｐ＜０．０１）； 在水迷宫实验中潜伏期明显延长（Ｐ＜０．０１）。ＡＰＰ、ＰＳ．１和ＰＳ．１在皮层中基因表达均显著升高（Ｐ＜０．０５），而 在海马中基因表达均不同程度的升高，但只有ＡＰＰ显著升高（Ｐ＜０．０１）；ＩＬ．１１３、ＴＮＦ— 、ＩＬ．６在皮层和海马 的基因表达均显著升高（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。ＡＰＰ和ＢＡＣＥ在皮层和海马中的蛋白表达均显著升高（Ｐ＜０．０５ 或Ｐ＜０．０１）；且ＩＬ．１１３、ＴＮＦ． 、ＩＬ．６在皮层和海马的蛋白表达均显著升高（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。Ａｐ组与ＣＲＰ 组大鼠比较均无显著差异。结论：双侧ｉ．ｃ＿ｖ．ＣＲＰ能增加皮层和海马产生Ａ１３，并诱发皮层和海马炎症反应，造 成大鼠长期记忆能力和参照记忆能力下降。 慢性吗啡处理小鼠海马胞外腺苷含量的改变及其病理生理学意义 卢刚刘景根 中国科学院上海药物所 以吗啡为代表的阿片类药物是临床上治疗中重度疼痛的首选药，但是由于其严重的成瘾性，大大限制了该 类药物在临床上的应用。目前认为，阿片类药物的长期使用，会导致脑内多个脑区代谢，形态和功能的改变。海 马是参与空间学习与记忆的关键脑区，在中枢信息传递和整合过程中起到非常重要的作用。大量实验证据表明， 阿片类药物长期使用会引起海马组织内多个神经递质系统的改变，并影响海马突触传递及可塑性的形成，从而导 致学习记忆功能的下降，但是具体机制仍需进一步阐明。 腺苷作为一种作用广泛的神经调质，参与脑内多个功能的调节。在海马脑区，内源性腺苷通过作用于抑制 性Ａ 受体，调节递质的释放以及长时程增强作用（ＬＴＰ）。已有报道内源性腺苷参与吗啡长期作用后引起的脑功 ２２