山东医药２０１１年第５１卷第４７期 甘精胰岛素联合格列美脲用于老年２型 糖尿病患者效果观察 崔丽娟，王慧敏 （本溪钢铁集团总医院，辽宁本溪１１７０００） 摘要：目的探讨甘精胰岛素联合格列美脲用于老年２型糖尿病的效果及安全性。方法 将１００例口服降糖 药物控制不佳的老年２型糖尿病患者随机分为观察组和对照组各５０例。观察组每日１次早餐前口服格殉美脲，每 晚２２时注射甘精胰岛素１次；对照组每日早、晚餐前分别注射优泌林７０／３０。均以空腹血糖５．０—７．０ ｍｍｏｌ／Ｌ、餐 后血糖６．０～１０．０ ｍｍｏｌ／Ｌ为治疗目标，共治疗１６周；治疗期间根据血糖情况调整剂量。观察血糖水平及血清Ｃ肽 水平和低血糖发生情况。结果治疗ｌ６周两组全天血糖谱均明显下降，Ｃ肽水平均明显升高（Ｐ均＜０．０５）；观察 甘精胰岛素联合格列美脲用于老 组低血糖事件、胰岛素用量、体质量增加均明显少于对照组，Ｐ均＜０．０５。结论年２型糖尿病不仅降糖效果好，且较为安全。 关键词：２型糖尿病，老年人；甘精胰岛素；格列美脲 中图分类号：Ｒ５８７．１ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０ｉ１）４７－００８４－０２ ２型糖尿病是进展性疾病，确诊时患者胰岛Ｂ 细胞功能往往已减退５０％。胰岛素治疗是控制血 糖的重要方法。２００９年１１月一２０１０年７月，我们 ｍｍｏｌ／Ｌ，２ｈＰＰＧ ６．０～１０．０ ｒｎｍｏｌ／Ｌ）；５～１６周进入 胰岛素用量相对固定的治疗稳定期。 １．３观察项目 治疗０、１６周分别测定血ＨｂＡ Ｃ； 采用葡萄糖氧化酶法行标准馒头餐试验（面粉净重 对５Ｏ例口服降糖药物控制不佳的老年２型糖尿病 患者采用甘精胰岛素联合格列美脲治疗，取得较好 效果，现报告如下。 １资料与方法 为１００ ｇ的馒头），测定空腹和餐后２ ｈ血糖，空腹、 餐后１ ｈ和餐后２ ｈ Ｃ肽。记录低血糖（血糖≤３．９ ｍｍｏｌ／Ｌ为低血糖，≤２．８ ｍｍｏｌ／Ｌ或低血糖昏迷为 严重低血糖）发生情况（出现低血糖症状时尽量于 １．１ 临床资料 同期收治的１００例老年糖尿病患 者，均符合１９９９年ＷＨＯ糖尿病诊断标准，病程３ 加餐前测定即时血糖值）、胰岛素总量及体质量增 加值。ＨｂＡ ｃ测定采用ＮｙｅｏＣａｒｄ １１型免疫层析试剂 盒；Ｃ肽测定采用德国Ｒｏｃｈｅ公司的电化学发光试 个月以上。主要纳入标准：①年龄６０～８０岁；②饮 食和运动基础上磺脲类单独或联合其他类口服降糖 药治疗至少３个月而血糖控制不佳；③空腹血糖７．０ １４．０ ｍｍｏＬ／Ｌ；④体质量指数（ＢＭＩ）≥１９．０ ｋｇ／ ｍ 。排除标准：①有胰岛素应用史；②谷氨酸脱羧 酶（ＧＡＤ）抗体阳性或有糖尿病酮症酸中毒病史；③ ～剂盒；末梢血糖监测采用强生稳步倍加型血糖仪。 １．４统计学方法采用ＳＰＳＳ１１．０统计软件进行数 据分析。计量资料采用 ±ｓ表示。采用ｔ检验比较 组内治疗前后差异，采用方差分析比较两组间基线 及治疗后变化。两组低血糖事件发生率比较采用 检验。Ｐ≤０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 严重心、肺、肝、肾疾患病史；④慢性胰腺疾病或甲状 腺功能亢进等其他内分泌代谢病史。将１００例患者 随机分为观察组及对照组各５Ｏ例，两组一般资料有 可比性。 观察组及对照组分别完成治疗４８例、４７例，其 观察组：每日１次早餐前口服格列 治疗前后相关指标比较见表１、表２。观察组出现低 血糖３人次，未发生严重低血糖。对照组出现低血 １．２治疗方法美脲，起始剂量１ ｍｇ，根据血糖情况每周调整１次 剂量，每次增加１ ｍｇ，最大剂量４ ｍｇ；甘精胰岛素每 晚２２时皮下注射１次，起始剂量０．２ ＩＵ／ｋｇ，根据血 糖７人次，其中严重低血糖１人次。观察组低血糖 事件发生率明显高于对照组，Ｐ＜０．０５（ ：４．８４）。 观察组及对照组胰岛素用量分别为（０．３２±０．１２）、 糖情况每３天调整１次剂量。对照组：每日早、晚餐 前３０ ｍｉｎ皮下注射优泌林７０／３０，起始剂量０．４ ＩＵ／ 根据血糖情况每３天调整１次剂量。两组治疗 目标为１～４周使血糖控制达标（ＦＢＧ ５．０～７．０ ，（０．５５±０．２１）ＩＵ／（ｋｇ・ｄ），体质量增加分别为（１．２ ±１．１）、（３．７±０．９）ｋｇ，Ｐ均＜０．０５。 ３讨论 ８４ 山东医药２０１１年第５１卷第４７期 表１两组治疗前后血糖水平比较（ｍｍｏＶＬ，ｘ ４－ｓ） 组别 观察组 治疗前 治疗后 对照组 ｎ 早餐前 ４８ ９．２±１．７ ６．３±１．３ １３．８±３．６ ８．３±１．９ ９．４±２．１ ６．５±１．４ 堕 ！ ！ 早餐后 午餐前 午餐后 １４．５±２．９ ８．９ ４－２．２ 晚餐前 ９．６±２．７ ６．２ ４－１．７ 晚餐后 １５．１－４－２．５ ８．６±１．７ 睡前 １１．２ ４－１．９ ７．５ ４－１．４ ４７ ９．１土１．６ １３．９ ４－２．７ ９．６ ４－１．９ １４．７±３．１ ９．４±３．０ １４．９±２．２ １１．４ ４－２．１ 治疗前 治疗后 ６．５±１．４ ８．４ ４－１．７ ６．１±１．１ 注：与同组治疗前比较， Ｐ＜０．０５ 表２两组治疗前后ＨｂＡ ｃ、Ｃ肽水平变化（ｘ±ｓ） 注：与ｌ司组治疗前比较，’Ｐ＜０．０５ 甘精胰岛素及预混胰岛素目前均广泛用于２型 糖尿病的治疗。预混胰岛素是将两种作用时问不同 的胰岛素预先混合，特点为双时相作用，即混合后两 种胰岛素各自发挥作用，相当于一次注射了短效和 中效胰岛素；不需临时配制，使用方便，每天只需注 射１～２次；适用于需注射短效加中效胰岛素的糖尿 病患者。甘精胰岛素为重组人胰岛素类似物，其作 用特点是平稳、无峰值、作用时间长，血药浓度可预 见；药理学研究证实其与人胰岛素的生物效价及半 衰期相同，一次注射后２～４ ｄ达稳态血药浓度。格 列美脲具有生理性促胰岛素分泌的作用，与磺脲类 受体快速结合、快速解离，有效刺激胰岛素的Ｉ相、 Ⅱ相分泌，胰岛素分泌的量依赖于血糖浓度，既有效 降低餐后血糖，又不易发生低血糖…；其还可能通 过非受体酪氨酸激酶旁路激活胰岛素受体后途径， 增加脂肪和肌肉组织细胞膜上葡萄糖转运体４ （ＧＬＵＴ４）表达 ．３ Ｊ，通过胰外作用改善胰岛素抵抗。 本研究结果显示，两组治疗后全天血糖和ＨｂＡ ｃ均 明显降低，达到比较理想的个体化血糖控制目标；空 腹、餐后１ ｈ和餐后２ ｈ Ｃ肽分泌水平均明显升高， 即胰岛Ｂ细胞分泌功能有所恢复。证实两种治疗 方案均能有效降低血糖及改善胰岛功能。 低血糖是糖尿病患者胰岛素治疗、血糖达标的 ９．８±２．７ ５．９±１．４ ８．１ ４－２．０ ７．０－４－１．６ 最大障碍 ］。尤其是老年２型糖尿病患者，心脑血 管病危险因素增加，低血糖可能诱发心脑血管意外。 本研究观察组低血糖事件（尤其是严重低血糖事 件）明显少于对照组。可能原因为预混胰岛素中短 效、中效胰岛素比例固定，难以进行个体化调整，胰 岛素作用高峰不符合生理需要；而甘精胰岛素作用 平稳、无峰值，可提供基础胰岛素，有效降低空腹血 糖。本研究还发现，观察组胰岛素用量和体质量增 加明显少于对照组，证实甘精胰岛素可能有利于减 轻胰岛素抵抗、降低对心脑血管健康的不利影 响 。 综上所述，甘精胰岛素每Ｅｔ １次注射联合格列 美脲每日１次口服适用于口服降糖药控制不佳的老 年２型糖尿病患者，其不仅降糖效果好，且较为安 全。 参考文献： ［１］Ｄｅｌ Ｇｕｅ￣ａ Ｓ，Ｐａｒｅｎｔｉｎｉ Ｃ，Ｂｒａｃｃｉ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｌｅａｓｅ ｆｒｏｍ ｉｓｏ— ｌａｔｅｄ，ｈｕｍａｎ ｉｓｌｅｔｓ ａｆｔｅｒ ａｃｕｔｅ Ｊｒ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｔｏ ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｄｉａｂｅｔｏｌ，２０００，３７（３）：１３９－１４１． ［２］ＭＵｌｌｅｒ Ｇ．Ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ－ｍｉｍｅｔｉｃ／ｓｅｎｓｉｔｉ— ｚｉｎｇ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ ｓｕｌｆｏｎｙｌｕｒｅａ ｄｒｕｇ ａｍａｔｙｌ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２０００，６（１１）：９０７－９３３． ［３］Ｍｏｒｉ ＲＣ，Ｈｉｒａｂａｒａ ＳＭ，Ｈｉｒａｔａ ＡＥ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ ａｓ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ：ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｍｕｓｃｌｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｉｎｓｕｌｉｎ［Ｊ ３．Ｄｉａ－ ｂｅｔｅｓ Ｏｂｅｓ Ｍｅｔａｂ，２００８，１０（７）：５９６４５００． ［４］Ｄａｖｉｄｓｏｎ ＪＡ，Ｇａｒｂｅｒ ＡＪ，ＤｉＭａｒｃｈｉ ＲＤ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｗ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｉｎ— ｓｕｌｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ：ｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇ ｂａｒｒｉｅｒｓ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒ Ｐｒａｃ— ｔｉｃｅ，１９９７，３（６）：３７１－３８４． ［５］Ｎａｔｈａｎ ＤＭ，Ｂｕｓｅ ＪＢ，Ｄａｖｉｄｓｏｎ ＭＢ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｄｉｃａｌ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ：ａ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ａｌｇｏｒｉｔｈｍ ｆｏｒ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉ— ａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｙ：ａ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉ— Ｃａｎ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆＤｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２００９，３２（１）：１９３－２０３． （收稿日期：２０１１．１１．１２） ８５