１８ ・论 著・ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．３５围衄 干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病的临床特点及转归 范 蓉 （山东省聊城市人民医院风湿免疫科，山东聊城２５２０００） 【摘要】目的提高对干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病认识及诊断水平。方法收集２００５至２０１１年在本院风湿免疫科就诊的干燥综合 征合并血清阴性脊柱关节病１３例患者的一般资料，分析关节、口、眼干，腰背痛等・恪床表现，行唇腺活检、角膜染色、泪膜破碎时间、 Ｓｃｈｉｒｍｅｒ试验、抗核抗体谱、ＨＬＡ—Ｂ２７、骶髂关节ＣＴ等检查。结果年龄在２７～５９岁，平均４５．７岁，其中男性３例，女性１０例。该组病 例腰背痛１１例，外周关节痛９例，足跟痛５例，口干１０例，眼干８例，唇腺活检阳性率为８４．６％（１１门３），角膜染色异常３．１．３％（３／１３）， Ｓｃｈｉｒｍｅｒ试验阳性率３０．８％（４／１３），泪膜破碎时间３．１．３％（３／１３），ＨＬＡ—Ｂ２７、抗ｓｓＡ／抗ＳＳＢ（＋）、ＡＮＡ（＋）分别为７６．９％（１０／１３）， ６９．２％（９／１３），８４，６％（１１／１３），骶髂关节ＣＴ阳性率５３．８％（７，】３）。结论抗核抗体、Ｓｃｈｉｒｍｅｒ试验、抗ＳＳＢ、ＳＳＡ抗体及ＨＬＡ—Ｂ２７、骶 髂关节ＣＴ等是辅助诊断手段；两病合并在临床上少见，及时诊断及治疗对改善患者预后有积极意义。 【关键词】干燥综合征；血清阴性脊柱关节病；临床特点 中图分类号：Ｒ５９３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１３）３５－００１８－０２ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｓｅｒｏｎｅｇａｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ＦＡＮＲｏｎｇ ｆＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｌｉａｏｃｈｅｎｇ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉａｏｃｈｅｎｇ ２５２０００，Ｃｈｉｎａ） ＩＡｂｓｔｒａｃｔｌ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｄｒｙｉｎｇ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗｉｔｈ ｓｅｒｏｎｅｇａｔｉｖｅ ｓｐｏｎｄｙ］ｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅｓ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２００５ ｏｎｅ ｉｎ ２０１１ ａｔ ｔｈｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ｃｌｉｎｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｅｒｏｎｅｇａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ １３ ｃａｓｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｇｅｎｅｒａｌ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆｊｏｉｎｔ， ｍｏｕｔｈ，ｅｙｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｌｉｎｅ ｏｆ ｌａｂｉａｌ ｓａｌｉｖａｒｙ ｇｌａｎｄ ｂｉｏｐｓ￣ｃｏｒｎｅａｌ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ，ａｎｔｉｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｓｐｅｃｔｒｕｍ，ＨＬＡ—Ｂ２７，ＣＴ ｓａｃｒｏｉｌｉａｃ ｊｏｉｎｔ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ａｇｅ ｉｓ ｉｎ ２７—５９ ｙｅａｒ ｏｌｄ，ａｖｅｒａｇｅ ４５．７ ｙｅａｒｓ ｏｌｄ，ｍａｌｅ ３ ｃａｓｅｓ，ｆｅｍａｌｅ １ ０ ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｉｓ ｇｒｏｕｐ ａｓ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｌ ｓｙｍｐｔｏｍ ｏｆ ｌｏｗ ｂａｃｋ ｐａｉｎ ｉｎ １ ｌ ｃａｓｅｓ，ｐｅｉｒｐｈｅｒａｌ ｊｏｉｎｔ ｐａｉｎ ｉｎ ９ ｃａｓｅｓ，５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｈｅｅｌ ｐａｉｎ，ｄｙｒ ｍｏｕｔｈ ａｎｄ ｄｒｙ ｅｙｅ ｉｎ １ ０ ｃａｓｅｓ，８ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｓａｌｉｖａｒｙ ｇｌａｎｄ ｂｉｏｐｓｙ，ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｗａｓ ８４．６％（１１／１３），ｃｏｒｎｅａｌｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｏｆａｂｎｏｒｍａｌ ３．１．３％（３／１３），ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆＳｃｈｉｒｍｅｒｔｅｓｔｉｎ ３０．８％（４／１３），ｌｉｑｕｉｄ ｌｆｏｗ ｒａｔｅ ｔｅｓｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｅｘ ｒａｔｉｏ ｏｆ ３０．８％（４／１３），ＨＬＡ—Ｂ２７，ａｎｔｉ ＳＳＡ／ａｎｔｉ ＳＳＢ（＋），ＡＮＡ（＋）ｗｅｒｅ ７６．９％（１０／１３），６９．２％（９／１３），８４．６％（１１／１３），ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＣＴ ５３．８％（７／１３）ｓａｃｒｏｉｌｉａｃ ｊｏｉｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ａｎｔｉｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｌａｂｉａｌ ｓａｌｉｖａｒｙ ｇｌａｎｄ ｂｉｏｐｓｙ，ａｎｔｉ ＳＳＢ ａｎｔｉｂｏｄｙ ａｎｄ ＨＬＡ—Ｂ２７，ＳＳＡ，ＣＴ ｓａｃｒｏｉｌｉａｃ ｊｏｉｎｔ ｉｓ ａｄｊｕｎｃｔ ｄｉａｎｇｏｓｔｉｃ ｔｏｏｌ；ｔｗｏ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｒａｒｅ，ｔｉｍｅｌｙ ｄｉａｎｇｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓｌ Ｓｊｏｇｒｅｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｓｅｒｏｎｅｇａｔｉｖｅ ｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅｓ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｉｒｓｔｉｃｓ 血清阴性脊柱关节病（ｅｒｏｎｅｇａｔｉｖｅ ｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｉｅｓ）是指一 １资料与方法 组主要表现为炎性腰背痛伴或不伴外周关节受累的慢性炎症性疾病， １．１一般资料 症状轻重不等，除关节表现外，也可累及眼、肺、心脏、肾及皮肤、 收集我院２００５年７月至２０１１年７月在本院就诊的ｌ３例干燥综合征合 黏膜等。可分为强直性脊柱炎、反应性关节炎、银屑病关节炎以及炎 并血清阴性脊柱关节病患者。诊断均按照ｌ９９２年董怡等提出干燥综合 性肠病性关节病等。类风湿因子阴性，大多数患者ＨＬＡ．Ｂ２７阳性。 征诊断标准：①干燥性角结膜炎；⑦口干燥症；③血清中有下列一种 干燥综合征（Ｓｊｏｇｒｅｎ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＳ）是一种自身免疫性慢性 抗体阳性者：抗ＳＳ—Ａ、抗ｓｓ—Ｂ，ＡＮＡ＞１：２０、ＲＦ＞Ｉ：２０具有上述３ 疾病，病程长，主要累及泪腺、唾液腺等外分泌腺体，表现为口干、 条，并除外其他结缔组织病和淋巴瘤，ＡＩＤＳ和ＧＶＨ等疾病者可以确 眼干、燥性角、结膜炎等症状，它也可累及肺、肾、肝脏、血液、神 诊；及欧洲脊柱关节病研究组（Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｓｐｏｎｄｙｌｏａｎｈｒｏｐａｔｈｙ Ｓｔｕｄｙ 经系统以及皮肤、肌肉、关节等，引起多系统、多器官损害。 Ｇｒｏｕｐ，ＥＳＳＧ）血清阴性脊柱关节病诊断标准：炎症性脊柱痛或滑膜 干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病有着不同于其他风湿病患者 炎（不对称性或下肢为主）＋以下七项之一以上者：交替性臀部痛； 的特点，现在回顾性分析了我院部分干燥综合征合并血清阴性脊柱关 骶髂关节炎；附着点病；阳性家族史；银屑病；炎症性肠病；出现关 节病的临床资料，以期望进一步了解该类患者临床特征及转归，提高 节炎前１个月内发生过急性尿道炎或子宫颈炎或急性腹泻者。ｌａＭ患 认识及诊治水平。 者均符合上述诊断标准。 ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ＮＲ２Ａ ａｎｄ ＮＲ２Ｂ ａｒｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ ｎｕｃｌｅｉ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔ［Ｊ］．Ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ，２００５，４（４）：２３０—２３８． ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｒａｔ ｃｅｎｔｒａ１ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ａｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｂｙ 【１０］Ｐｏｐｏｌｉ Ｐ，Ｐｉｎｔｏｒ Ａ，Ｄｏｍｅｎｉｅｉ ＭＲ．Ｂｌｏｃｋａｄｅ ｏｆ ｓｔｒｉａｔａｌ ｓｕｂｕｎｉｔ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，１９９６，６６（２）：６９２． ａｄｅｎｏｓｉｎｅ Ａ２Ａ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｒｅｄｕｃｅｓ，ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ｐｒｅｓｙｎａｐｔｉｃ ［９】Ｍａｎｔｏ Ｍ，Ｌａｕｔｅ ＭＡ，Ｐａｎｄｏｌｆｏ Ｍ．Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｘｔｒａ．ｃｅｌｌｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ：ｐＯｓｓｉｂｌｅ ＧＡＢＡ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｏｆ ＮＭＤＡ．ｉｎｄｕｅｅｄ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｔｏ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ａｃｕｔｅ ｉｎｔｒａ—ｎｕｃｌｅａｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｃｏｈｏｌ ｉｎ ｔｈｅ ｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｏｆｔｈｅ ｓｔｒｉａｔｕｍ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００２，２２（５）：１９６７—１９７５． 虱睚｜冒—盈同２０１３年１２月第１１卷第３５期 表１干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病的临床表现 ・论 著・ １９ １．２观察指标 干燥综合征患者行胸部ｘ线检查，有病变者占４９．４％ ，本研究显示， 患者年龄、发病前诱因、临床表现（包括关节肌肉痛、足跟痛、 臀区交替痛、腰背痛、Ｅｌ干、眼干、发热等）、实验室指标（包括血 白细胞、血红蛋白、血沉、ｃ反应蛋白、角膜染色、泪膜破碎时间、 Ｓｃｈｉｒｍｅｒ试验、抗核抗体谱、ＨＬＡ—Ｂ２７等）、影像学表现（骶髂关节 ＣＴ及胸部ＣＴ）等、唇腺活检、治疗记录包括使用非甾体抗炎药的用 干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病合并肺病变比率低于单一干燥综 合征发病者。 两种疾病为什么会合并发病？在免疫遗传学的研究中，有人发现 在人类白细胞抗原中，ＨＬＡ—ＤＲ３、Ｂ８与干燥综合征密切相关 】，免疫 遗传因素和环境因素在本病的发病中起着重要作用。而血清阴性脊柱 量、联合使用的改善病情药物（包括甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等）的 关节病的发病和ＨＬＡ—Ｂ２７密切相关 ｌ，并有明显家族聚集倾向。这两 时间、用量及疗效等。 ２结果 ２．１】 床资料 观察组病例年龄在２７－５９岁范围内，女性发病率较高。有首发症 状表现为腰背痛或外周关节痛、足跟痛的，也有首发表现为１３干、眼 干的，也有发病时二者症状均有的。其中有４人发病前有腹泻、宫颈 炎或上呼吸道感染史。ＨＬＡ—Ｂ２７、抗ＳＳＡ／抗ＳＳＢ（＋）、ＡＮＡ（＋）均 有较高阳性率。本研究对干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病与单一 干燥综合征换则会的临床表现、实验室检查、病理及影像学表现进行 了比较归纳，详见见表１，２，３。 祀干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病的实验室检查 表３干燥综合征合并血清阴性脊柱关节病的病理及影像学表现 ２－２治疗及转归 所有患者采用非甾体抗炎药及改善病情药物等治疗，主要应用美 洛昔康或双氯芬酸钠、甲氨蝶呤（有肺间质病变者未用）、柳氮磺胺 吡啶等，有肺间质病变者同时加用乙酰半胱氨酸及小剂量激素治疗， 时间为６－１５个月。有８人能达到长时间临床缓解状态，其余５人症状时 重时轻。 ３讨论 有人报道原发性干燥综合征在我国人群中的患病率为 ０．３％一０．７％川，美国血清阴性脊柱关节病患病率为１．６％，而我国流行 病学调查按纽约标准肯定的强直性脊柱炎患病率有０．１１％～０．２６％口】，而 二者共存患者更少。随着风湿病诊疗水平的提高，干燥综合征合并血 清阴性脊柱关节病也逐渐引起相关专业人士的关注。 笔者也对二病并发患者产生兴趣，就ｌ３例干燥综合征合并血清阴 性脊柱关节病患者资料，归纳特点，与大家共享。研究结果显示，干 燥综合征合并血清阴性脊柱关节病的ｌ３Ｎ患者中，年龄在２７－５９岁， 平均４５．７岁，其中男性２３．１％，女性占７６．９％，患病者以中青年女性 为主。发病者通常拥有两病的症状体征，如：口干、眼干、臀区交 替痛、炎性下腰痛、足跟痛等，两病症状体征出现时间先后无明显 统计学意义。轻度贫血者４人，占３０．８％，中度贫血者１人，占７．７％， 重度贫血者１人，占７．７％，无贫血者７人，占５３．８％。国内报道干燥综 合征贫血发生率约为３１％～５ｌ％口］，研究二者共同发病贫血发生率为 ４６．２％ ，与单一干燥综合征发病者无明显差别。本研究中患者经肺部 ｘ线或ＣＴ检查，肺部受累有病变者占３０．７％，临床表现为咳嗽，呼吸 困难，影像学显示主要是为肺问质病变、肺大疱，国内有文献报道， 种疾病会合并发病，有文献考虑与ＨＬＡ的表现型极其相似而增加了二 者共存的机会 Ｉ。另外，目前认为微生物感染，３￣ＩＥＢ病毒、逆转录病 毒（如丙型肝炎病毒）与干燥综合征的发病有关 】，国内有有学者进 行了干燥综合征和非干燥综合征患者的唇腺标本的ＥＢ病毒抗原研究。 发现干燥综合征患者ＥＢ病毒早期抗原检出率为３６．４％，而对照组为 ｌ１．１％¨ 。也有学者认为微生物感染是脊柱关节病（ＳＰＡ）或强直洼脊 柱炎疾病活动的诱发因素…ｌ。本研究中，有４人发病前有腹泻、宫颈 炎或上呼吸道感染史，微生物感染是否能增Ｎ－－－者共同发病，还需进 一步探讨。有学者认为ＳｐＡ患者出现ｓｓ是非特异免疫炎症过程累及唾 液腺所致 ，ＡＮＡ阳性是ｓｐＡ出现ｓｓ的一个危险因素” 。 两病合并在治疗上应注意个体化治疗，根据病情，选用合适改善 病情药物、激素或非甾体抗炎药等。两病合并在临床上少见，如在诊 疗过程中发现同时拥有两病症状体征的患者，应考虑二病共存的可 能，及时发现作出正确诊断，使病患得到及时有效治疗。 参考文献 ［１］ 杨佳，刘健，汪四海，等．新风胶囊治疗干燥综合征临床观察【Ｊ】＿中医 药临床杂志，２０ｌｌ，２３（６）：５３７—５３９． ［２】姬爱卿，高英．秦息痛治疗未分化脊柱关节病５５例临床观察［Ｊ］．海 南医学，２００９，２０（３）：３４—３５． ［３】 张幼莉，江海燕原发性干燥综合征１０３例血液学变化【Ｊ］＿临床内科 杂志，２００１，１８（１）：５５—５６． ［４］青玉凤，周京国．原发性干燥综合征伴血液系统损害的Ｉ临床分析 ［Ｊ］．中华风湿病学杂志，２００９，１３（２）：１１７—１１９． ［５】 李小霞，许文兵．１０８例原发性干燥综合征的的肺部表现［Ｊ］．中华内 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