５０ ・文献综述・ Ｍａｙ ２０１５，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．１３ 鹿瓜多肽的临床应用研究进展 张蕊玲 （甘肃省陇西县巩昌镇卫生院，甘肃陇西７４８１００） 【摘要】鹿瓜多肽是近年来在骨科、康复科应用十分广泛的中药注射剂，其药品适应证广泛，在四肢骨折愈合、膝骨性关节炎、类风湿性关节炎、 强直性脊柱炎、骨质疏松、慢性腰腿疼痛等方面有很好的疗效，本文就鹿瓜多肽的临床应用与研究进展作一综述，为今后的临床研究奠定 理论基础。 Ｉ关键词】鹿瓜多肽；临床应用；研究进展 中图分类号：Ｒ９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—８１９４（２０１５）１３－００５０—０３ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｌｕｇｕａｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ ＺＨＡＮＧＲｕｉ—ｌｉｎｇ （Ｇａｎｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｌｏｎｇｘｉ Ｃｏｕｎｔｙ Ｇｏｎｇｃｈａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｏｎｇｘｉ ７４８１０４ Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＬｕｇｕａｐｏｌｙｐｅｐｉｆｄｅｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｍｊｅｃｔｉｏｎｓ，ｔｈａｔｉｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ ａｎｄ ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎｉｎ ｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｉｔｓｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｓｗｉｄｅｌｙ，ｓｕｃｈ ａｓｉｎｔｈｅｌｉｍｂｓｆｒａｅｔｕｒｅｈｅａｌｉｎｇ，ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｉｔｓ，ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｉｔｓ，ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ ｓｐｏｎｄｙｌｉｉｔｓ，ｏｓｔｏｅｐｏｒｏｓｉｓ，ｃｈｒｏｎｉｃｌｅｇｐａｉｎ，ｅｔｃ．Ｈａｖｅ ａｇｏｏｄｅｆｆｅｃｔ，ｔｈｅ ａｒｔｉｃｌｅｉｓａｒｅｖｉｅｗｏｆｃｌｉｎｉｃ￣ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎＬｕｇｕａｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ，ｌａｙｔｈｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｆｕｔｕｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓｌＬｕｇｕａ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ；Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｒＬ ｒＬ ｒ 鹿瓜多肽（商品名：松梅乐、绵舒）是一种复方制剂，是采用鹿 的灭菌水溶液或无菌冻干品，主要含有骨诱导多肽类生物因子、甜瓜 科动物梅花鹿的四肢骨及新鲜的骨髓，经过现代高科技生物技术提取 籽提取物、多种游离氨基酸和有机钙磷等成分 。目前，治疗四肢骨 的多肽类生物活性物质，并佐以甜瓜仔等多种中草药提取物制备而 折、膝骨性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨质疏松症、 成，其主要成分为梅花鹿（ｃｅｒｖＢｓ ｎｉｐｐｏｎ ｔｅｍｍｉｃｋ）的骨骼和葫芦科 腰腿疼痛等疾病的药物很多，其中鹿瓜多肽是最常用之一，本文就近 植物甜瓜（ｅｕｃｕｍｉｓ ｍｅｌｏ Ｌ）的干燥成熟的种子，经分别提取后制成 年来鹿瓜多肽的临床应用与研究进展做一综述。 参考文献 罗洪亮，朱培谦．ＭＫＫ４在肿瘤发生发展中的作用［Ｊ】．重庆医 【１］ 甘自立，林红，李勇，等．ＮＦ－ＫＢ及其调控的ｍｉＲＮＡ在宫颈癌移植瘤 学，２０１２，４１（２ｏ）：２０９４—２０９７． 及癌旁组织中的活化和表达［Ｊ］．基础医学与临床，２０１４，３４（１）：Ｉ．５． Ｇａｎ Ｙ，Ｙｕａｎ Ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏ—ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ 【２】丛霄霞’丁库克，张新．中药对宫颈癌Ｈｅｌａ细胞放射增敏作用的实 ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｒ］．ＩＭＰ＆ＨＩＲＦＬ Ａｎｎｕａｌ 验研究进展［Ｊ］．中国肿瘤，２０１２，２１￣）：２８９－２９１． Ｒｅｐｏｒｔ，２０１１：１４９． 【３】连丽娟，林巧稚．妇科肿瘤学【Ｍ】．４版．北京１人民卫生出版社，２００６： 温少瑾，郝敬全舡劲波．中药诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 ８６．３９５． ［Ｊ］．湖南中医杂志，２０１３，２９（５）：１２５—１２７． ［４】范吴 佟丽，范钦．姜黄索对肿瘤的抑制和放射增敏作用研究进 王菁鹏，林青娄黄素对子宫颈癌ＨｅＬａ细胞增殖抑制作用及其机 展［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１３，１９（３）：３３３．３３５． 制的研究［Ｊ】．现代肿瘤医学，２００６，１４（８）：１００１—１００３． ［５］任新凤．姜黄素ｍＰＥＧ—ＰＬＧＡ纳米粒逆转二甲基亚硝胺大鼠肝纤 Ｓｉｎｇｈ Ｍ，Ｓｉｎｇｈ Ｎ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ 维化作用研究［Ｊ］．中华中医药学刊，２０１３，２９（１１）：２５６７—２５７０． ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ［６］Ｇｕｐｔａ ＳＣ，Ｐａｔｅｈｖａ Ｓ，Ｋｏｈ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００９，３２５（１／２）：１０７—１１９． ａ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｏｆ ｇｏｌｄｅｎ ｓｐｉｃｅ，ａｎｄ ｉｔｓ ｍｉｒａｃｕｌｏｕｓ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ 顾静，李海，龙刘凯，等．放射性心肌纤维化及其发生机制…．中国 ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２０１２，３９（３）：２８３－２９９． 老年学杂志，２０１３，３３（６）：１４６９—１４７１． ［７］邓怀慈，韩苏夏，陈谦．姜黄素对人官颈癌Ｈｅｌａ细胞放射敏感性影 刘莉，蔡继业．姜黄素增强华蟾素诱导宫颈癌Ｈｅｌａ细胞凋亡的研 响的实验研究［Ｊ］．陕西医学杂志，２００４，３３（５）：３９３－３９４． 究［Ｄ］＿广州：暨南大学，２０１３． ［８】张莉，陈萍．姜黄素对宫颈癌Ｈｅｌａ细胞株放疗增敏的作用及其机 姜智慧，陆晓媛，周健姜黄素对人宫颈癌细胞株Ｈｅｌａ细胞增殖的作 制研究【Ｄ］．武汉：湖北中医药大学，２０１３． 用的研究以２￣ｐ５３表达的影响【Ｊ］．中国医学创￣，２０１３，１０（１２）：９—１２． ［９］张莉，邓守恒，李芳，等．姜黄素体外同步放疗对宫颈癌细胞增殖影 余俚瑶，王泽华．姜黄素抑制宫颈癌Ｈｅｌａ细胞增殖机制研究【Ｄ】． 响的实验研究【Ｊ］．山西医药杂志，２０１３，４２（４）：３６）－３７１． 武汉：华中科技大学，２００７． 【１０】黄谟婉，马英．姜黄素对人官颈癌细胞株ＨｅＬａ增殖和凋亡的影响 张博，叶丽红．姜黄索抗癌机制研究进展［Ｊ］ｌ中医药学报，２０１ ３， ［Ｄ］．重庆：重庆医科大学，２００８． ４１（１）：１２１—１２３． ［１１］王倩，赵刚。姜黄素诱导宫颈癌ＨｅＬａ细胞凋亡的机制［Ｊ］．中国医 沈方充李银萍．ＣＹＰ２Ｊ２和ＭＭＰ一９在宫颈癌组织中的表达及其 院药学杂志，２０１３，３３（１７）：１３８５ １３８９． 临床意义［Ｊ］．武汉大学学报，２０１４，３５（１）：８１—８４． ２０１５年５月第１３卷第１３期 １治疗骨折 ・文献综述・ ５１ 鹿瓜多肽注射液治疗ＡＳ取得满意的疗效，其总有效率为８８．５７％。此 骨折愈合是一个受到多种骨生长因子的调节、诱导且持续渐进、 相互交替演变的组织修复过程，与成骨的活动、血肿机化速度和局部 血供改善程度与骨的修复有密切联系 ］。中医认为，骨折会损伤机体 气血，对骨折治疗应采用能活血化瘀、续筋接骨及消肿止痛的药物 来促进患者损伤组织的恢复 １。现在临床上有许多促进骨折愈合的药 外，治疗后ＥＳＲ、ＣＲＰ、ＴＮＦ一０【、疾病活动指数（ＢＡＳＤＡＩ）和Ｂａｔｈ ＡＳ功能指数（ＢＡＳＦＩ）明显降低。提示ＡＳ患者炎性反应和疾病活动 得到抑制和延缓，人体免疫得到调节。 ５骨质疏松症中的应用 骨质疏松症（ｏｓｔｅｏｐｒｕｓｉｓ，ＯＰ）是以低骨量、骨组织微细结构退 变导致骨脆性增加而易于骨折为特征的全身性骨代谢失调疾病。当骨 物，然而多数效果不甚理想。吴震东等 在临床上将鹿瓜多肽应用于 促进四肢骨折愈合，治疗组总有效率明显高于对照组，骨折愈合时间 明显缩短，消肿止痛效果良好，且在治疗时无明显不良反应，认为鹿 瓜多肽注射液可显着促进四肢骨折愈合，值得临床推广。张继荣 通 质疏松症发展到一定阶段时，在临床上会出现相应的各种症状，如腰 背疼痛、全身骨关节痛、骨质疏松性骨折等，增加骨量是其治疗的关 键。临床试验表明，鹿瓜多肽可增加骨质疏松症患者的骨矿含量和骨 过鹿瓜多肽注射液治疗创伤骨折５８例，研究结果显示临床疗效显着， 可明显缩短肿胀时间、骨痂生成时间、骨折愈合时间。于庆才等 通 过研究表明，骨折患者在使用鹿瓜多肽注射液后，明显促进了骨折的 愈合及新骨的形成，调节骨代谢，从而消肿时间明显缩短，并且增强 了患者克服疼痛的信心，使主动活动及功能锻炼得以提前，术后尽早 活动患肢，继而促进骨的形成活动，这一应力刺激对骨的直接作用更 强、更持久。 ２在膝骨性关节炎中的应用 徐谊ｍ在常规治疗的基础上加用鹿瓜多肽注射液治疗膝关节骨性关 节炎（ＫＯＡ）急性期患者，结果显示治疗组显效率明显高于对照组， 说明临床效果较好，可以在治疗中使用。鹿瓜多肽可以有效地抑制关 节炎滑膜组织的增生，减轻关节炎性反应和对软骨的破坏，并且可以 明显减少ＩＬ．１和ＴＮＦ、ＮＯ等炎性因子的表达，从而能减轻其对软骨基 质的分解作用，促进基质成分的分泌和合成，对软骨基质有明显的改 善和平衡作用。鞠大宏等 经过研究表明，鹿瓜多肽通过对外周血清中 ＴＮＦ．ｃｃ、ＩＬ．６等细胞因子的调节作用，阻止骨关节软骨细胞的病变。再 者，鹿瓜多肽还能缓解血管的增生、扩张以及关节的破坏，减少炎性 细胞的浸润，减轻软骨和骨的破坏，从而阻ＩｋＫＯＡ的发病进程 。 ３在类风湿性关节炎中的应用 类风湿关节炎（ＲＡ）是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身 性自身免疫病，病变特点为滑膜炎，以及由此造成的关节软骨和骨质 破坏，最终导致关节畸形。目前其病因及发病机制尚不完全清楚，但 近年来，随着免疫学的不断发展与进步，发现细胞因子在类风湿关节 炎滑膜病变中起着重要作用，肿瘤坏死因子ｃ【（ＴＮＦ－０【）、白细胞介 素１（ＩＬ一１）、白细胞介素６（ＩＬ．６）则被认为是滑膜炎性反应的关键 性细胞因子。研究表明，鹿瓜多肽可以抑制大鼠免疫性关节炎血清中 ＴＮＦ一０【及ＩＬ－６的活性，降低关节滑膜组织基质金属蛋白酶一３ｍＲＮＡ的 表达和促进组织金属蛋白酶抑制物－１ ｍＲＮＡ表达 ，同时还能抑制前 列腺素的释放，从而起到止痛作用 ”。辛克弘 在慢性作用药基础上 使用鹿瓜多肽注射液辅助治疗类风湿关节炎，可以明显减轻关节肿胀 疼痛度，改善关节功能状态，增加握力，且不良反应少，患者依从性 好。因此，鹿瓜多肽可以抑制滑膜组织的增生，减轻关节炎性反应从 而减少对骨和软骨的破坏，对类风湿关节炎的治疗起到了积极作用。 ４在强直性脊柱炎中的应用 长期以来治疗强直性脊柱炎（ＡＳ）没有很好的方法，目前大多数 采用非甾体类抗炎镇痛药，但此类药物并不能完全阻止疾病的发展， 并且长期使用还可导致一系列严重的胃肠道反应。近年来兴起的生物 制剂，尤其是ＴＮＦ— 抑制剂取得了较好的疗效 ” ，但因价格昂贵及 治疗的长期性，导致患者依从性较差。因此人们在尝试寻找一些辅助 治疗药物，以改善ＡＳ患者的临床症状。而鹿瓜多肽则克服了上述缺 点，临床效果满意，尤其对年轻、早期的类风湿关节炎患者的关节肿 胀、晨僵及疼痛的缓解，疗效更加明显『ｌ 。许敬人等 通过研究表明 密度，降低尿钙、尿羟脯氨酸水平，在促进新骨形成的同时，也抑制 了骨的吸收。赵正旭等 通过观察骨密度测定（ＢＭＤ）的改变，以及 对腰背、全身疼痛改善的比较，证实了鹿瓜多肽注射液对于原发性骨 质疏松症具有较好的治疗作用。陈慧芳等 通过研究对比发现，治疗 组骨痛减轻时间明显早于对照组，双下肢抽搐改善情况也明显优于对 照组，从而可以有效预防骨折的发生，提示鹿瓜多肽治疗骨质疏松症 疗效好，且安全性高，值得推广应用。 综上所述，鹿瓜多肽的药理作用为通过骨诱导多肽类生长因子从 而促进骨源性生长因子如骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、Ｄ－ 转化生长因子等的合成，从而具有多种生物活性，能促进细胞的有丝 分裂、分化、趋化作用和溶骨活性，同时能降低骨折局部毛细血管壁 的通透性，减少炎性物质的渗出，促进局部血运障碍的恢复；诱导和 促进成骨细胞的生长，参与调节骨细胞的钙磷代谢，延缓骨的衰老和 退行性变；改善骨痂局部的血液循环，为骨细胞提供一个良好的营养 环境，还可抑制了前列腺素的释放，从而达到止痛效果。其成分具有 强肾健骨、扶正祛邪、疏经活络、化瘀消肿、散寒止痛、祛风利湿等 功效口 ，是治疗四肢创伤骨折、膝骨性关节炎、骨质疏松症、强直性 脊柱炎、类风湿性关节炎、软骨组织损伤等的有效药物，值得临床推 广和应用。 参考文献 ［１】马永刚，陶海莉凇梅乐注射剂促进骨折愈合的实验研究【Ｊ］．中华 实验外科杂志，２００３，２０（９）：８３１—８３２． ［２】刘杰．鹿瓜多肽注射液在青少年股骨颈骨折中的应用［Ｊ］．中国骨与 关节损伤杂志，２００９，２４（９）：８５０－８５１． 【３】熊浩，赖茂松，林伟文．鹿瓜多肽注射液改善骨折愈合的疗效观察 ［Ｊ］数理医药学杂志，２００９，２２（３）：３０５－３０６． ［４］吴震东，刘丹，应志豪，等．鹿瓜多肽注射液用于促进四肢骨折愈合 １０９例［Ｊ】＿中国药业，２０１３，２２（１２）：１４２—１４３． ［５】张继荣．鹿瓜多肽注射液治疗创伤５８例【Ｊ］．中国实验方剂学杂 志，２０１１，１７（１５）：２５０．２５１． ［６］于庆 姜绪伟，丁义 等．鹿瓜多肽注射液治疗创伤骨折的临床 观察［Ｊ］．中国矫形外科杂志，２０１２，２０（１４）：１３４３—１３４４． 【７】徐谊．鹿瓜多肽注射液对膝关节骨性关节炎急性期的治疗作用及 对ＳＯＤ、ＮＯ￣ｄＶＩＤＡ的影ｇＮ［Ｊ］．海峡药学，２０１３，２５（５）：９７—９８． ［８】鞠大宏，贾红伟．鹿瓜多肤注射液对ｃ１ｌ诱导的免疫性关节炎大鼠 血清ＴＮＦ—Ａ、ＩＬ・６以及Ｃｎ抗体滑陛的影响［Ｊ］．中国中医基础医学 杂志，２００３，９（１ １）：１７—２０． 【９】蒋涛，杨桂芳，赵飞．电针超短波配合鹿瓜多肽治疗膝关节骨性关 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血，并进行心脏称重和心肌细胞抽样，选左心室部位少量心肌细胞标 本待检。 １．４实验材料：试剂盒ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ、ＴＵＮＥＬ、ＳＡＢＣ； 药品：Ｏ．９％氯化钠注射液，２％戊巴比妥那Ｉ甲醛；动物高脂饲料。 １．５实验仪器：ＢＩ一２０００医学图像分析系统，全自动生化分析仪，４５０ １．１动物造模和实验方法：１００只健康雄性大鼠（体质量７５￣１００ ｇ），由 校动物中心提供，饲养笼圈养，饲养环境温度要求：２２－２４℃最佳，饲 养湿度为３５％￣６５％，在实验期间经检测均达到适宜的湿度及温度。规 范定时投放动物高脂饲料。使其适应环境、饮食７ ｄ后，将大鼠分组饲 养喂食，其中６５只大鼠投放动物高脂饲料喂养，设为实验组，将３５只 大鼠投放普通饲料喂养，设为对照组。普通饲料和高脂饲料喂食７０余 天后，将大鼠进行筛选，筛选标准为：高于对照组大鼠体质量均数的 型酶标免疫测定仪，Ｌｅｃｉａ Ｒｍ一２１３５型石蜡切片机，水浴锅，微波炉， 微量加样器，８０－２离心机ＴＥ２０００一Ｅ荧光显微镜，低温冰箱，注射器， Ｏｌｙｍｐｕｓ ＣＨＴ－２型光学显微镜，大鼠强迫游泳实验装置。 ２结果 ２．１高脂饮食能诱导建立大鼠肥胖和肥胖抵抗模型，本实验造模成功 ４９％以上，挑出诱导肥胖和诱导肥胖抵抗大鼠各３Ｏ只，再从中任意选取 １０只（诱导肥胖）、１５只大鼠（诱导肥胖抵抗），实行有氧运动７０余 天，每日上午１０：００－１２：００，使用大鼠强迫游泳实验装置进行有规律的 中度训练，训练时间需达到半小时及以上。每隔７ ｄ称重一次并记录。 １．２检测方法：血液离心后，运用试剂盒检测ＬＤＬ－Ｃ、ＴＧ、ＴＣ及 基金项目：商丘市科技局２０１ ５年基础研究科技项目（编号：１ ３５００９） 的率为６０％，与国内外大多数学者的饮食诱导单纯性肥胖大鼠模型的 造模过程相符合 】。 ２．２长期高脂饮食会增加心脏负担，心肌细胞凋亡增多，心肌细胞严 重脂质沉积，脂肪代谢紊乱，高倍镜下显示心肌细胞染色比正常心 肌色浅，排列紊乱，横纹不清晰口］，而肥胖游泳组大鼠心肌染色较清 晰，排列有序，横纹清晰，但心肌肌纤维略松散，不紧致，肥胖抵抗 组大鼠心肌细胞和肥胖大鼠心肌细胞相比，排列较紧致，但细胞核不 【ｌ１］刘国辉，张玉，杨述华．鹿瓜多肽临床应用的疗效观察及分析［Ｊ】． 中国医院药学杂志，２００４，２４（８）：４９０—４９１． 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