２０１５年４月 基础医学与临床 Ａｐｒｉｌ ２０１５ 第３５卷第４期 Ｂａｓｉｃ＆Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｖｏ１．３５ Ｎｏ．４ 文章编号：１００１—６３２５（２０１５）０４—０５４９－０５ 短篇综述 ＩＬ一３７及其与疾病相关性的研究进展 张 燕，熊 霞 （泸州医学院附属医院皮肤科，四川泸州６４６０００） 摘要：白细胞介素．３７（ＩＬ．３７）是一种新型炎性抑制因子，目前发现ＩＬ．３７通过抑制促炎性细胞因子、趋化因子等的 产生及对基因转录的调节，参与免疫和炎性反应，在多种炎性反应及免疫相关性疾病中起重要作用，为这些疾病提 供新的治疗思路和新靶点。 关键词：ＩＬ．３７；炎症性肠病；肝炎；内毒素性休克；急性冠脉综合征；肥胖症；ＳＬＥ；银屑病 中图分类号：Ｒ３９２．７ 文献标志码：Ａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ＩＬ－３７ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｄｉｓｅａｓｅｓ ＺＨＡＮＧ Ｙａｎ，ＸＩＯＮＧ Ｘｉａ （Ｄｅｐｔ．ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｕｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｌｕｚｈｏｕ ６４６０ＯＯ，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一３７（ＩＬ一３７）ｉｓ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ａｓ ａ ｎｏｖｅｌ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｗｈｉｃｈ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｉｍ— ｍｕｎｅ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｐｒｏ—ｉｌｆｎａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ，ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｇｅｎｅ ｔｒａｎ— ｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．Ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ，ＩＬ－３７ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｉｌｆｎａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄ ｉｔ ｗｉｌｌ ｐｒｏｖｉｄｅ ｎｅｗ ｉｄｅａｓ ａｎｄ ｎｅｗ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅｓｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＩＬ一３７；ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ；ｈｅｐａｔｉｔｉｓ；ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ ｓｈｏｃｋ；ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｏｂｅｓｉｔｙ；ＳＬＥ；ｐｓｏｒｉａｓｉｓ ＩＬ－１家族包含１１个成员，他们均具有Ｂ．三叶草 宫、胎盘和结肠肿瘤中均有表达。ＩＬ一３７有ＩＬ一３７ａ－ｅ 结构，能与免疫球蛋白样受体结合。除ＩＬ．１受体拮 ５个剪切异构体，共有６个外显子（１、２、３、４、５和６） 抗剂（ＩＬ－１ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ＩＬ—ＩＲａ）外，根据其前体 编码ＩＬ一３７，其中外显子４～６编码Ｂ三叶草２级结 的长度，ＩＬ一１家族可以分为ＩＬ一１亚家族（ＩＬ一１ ０【、 构。ＩＬ一３７ａ、ＩＬ一３７ｂ和ＩＬ一３７ｄ均含有外显子４～６， ＩＬ－１Ｂ和ＩＬ一３３）、ＩＬ一１８亚家族（ＩＬ一１８和ＩＬ．３７）和 因而推测其具有生物学功能，ＩＬ一３７ｃ和ＩＬ一３７ｅ由于 ＩＬ－３６亚家族（ＩＬ一３６ａ、ＩＬ－３６１３、ＩＬ一３６＾ｙ、ＩＬ－３６ Ｒａ和 缺乏外显子４，不能编码Ｂ三叶草２级结构，因此推 ＩＬ一３８）３个亚家族…。家族中大多数为促炎性细胞 测其可能不具有生物学功能心］。ＩＬ一３７ｂ（含外显子 因子，而ＩＬ—ＩＲａ和ＩＬ－３６Ｒａ等通过阻断配体与受体 １、２、４、５和６）是其中最大的异构体，也是最主要的亚 结合减轻炎性反应。ＩＬ一３７是ＩＬ．１家族的第７个成 型，含有一个天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶．１（ｃｙｓ－ 员，其曾用名为ＩＬ一１Ｈ４，后更名为ＩＬ一３７。 ｔｅｉｎｙｌ ａｓｐａｒｔａｔｅ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｐｒｏｔｅａｓｅ，ｃａｓｐａｓｅ一１）切割位点， ｌ几－３７的分类及其生物学特征 与ＩＬ．１Ｂ和ＩＬ．１８一样，ＩＬ．３７ｂ以前体的形式产生，经 ｃａｓｐａｓｅ一１处理后成为成熟体－３ Ｊ。ＩＬ－３７ｂ与ＩＬ－ｌ８有 ＩＬ一３７在人类淋巴结、胸腺、骨髓、肺、睾丸、子 两个共同的保守氨基酸（Ｇｌｕ．３５和Ｌｙｓ一１２４），而这 收稿日期：２０１４．０７．３０ 修回日期：２０１４．１２．０１ 。通信作者（ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ）：ｘｉｏｎｇｘｉａ７８９＠１２６．ｃｏｍ ５５０ 基础医学与临床 Ｂａｓｉｃ＆Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１５．３５（４） 两个氨基酸参与ＩＬ一１８与ＩＬ．１８Ｒａ或ＩＬ．１８结合蛋 白（ＩＬ一１８－ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＩＬ一１８ＢＰ）的结合，因而 ＩＬ一３７ｂ前体及成熟体均能与ＩＬ．１８Ｒａ结合，成熟体 比前体具有更高的亲和力，但即使是成熟ＩＬ．３７ｂ， 其结合ＩＬ．１８Ｒａ的能力也仅为ＩＬ一１８的１／５０，且结 合后不产生激动或拮抗效应，不引发炎性反应，也 不影响ＩＬ一１８的生物功能，只有ＩＬ．１８与ＩＬ一１８Ｒａ 结合后才会导致 －干扰素（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ＾ｙ，ＩＮＦ－ ）的 产生 Ｊ。但ＩＬ．３７ｂ与ＩＬ．１８ＢＰ结合后却能抑制 ＩＬ一１８的活性，进而抑制ＩＦＮ一 的产生 ｊ。同时，成 熟的ＩＬ．３７ｂ在ｃａｓｐａｓｅ－１的辅助下进入细胞系，并 与Ｓｍａｄ３结合形成一个功能性复合物，抑制信号 传导蛋白、转录激活物１．４、转录因子活性蛋白一１ 和促丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化，从而影响基 因的转录，最终抑制Ｔｏｌｌ样受体（ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ， ＴＬＲ）诱导的促炎细胞因子及树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ，ＤＣｓ）的活化 。 ２ ＩＬ－３７的抗炎作用 ＴＬＲ配体、脂多糖（１ｉｐ０ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）、 ＴＧＦ－Ｂ、ＩＬ．１８、ＩＬ一１ Ｂ、ＩＦＮ一 和ＴＮＦ均可诱导外周血 单核细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌ，ＰＢＭＣ） 表达ＩＬ．３７ｂ 。用针对ＩＬ－３７的ｓｉＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ ａｇａｉｎｓｔ ＩＬ．３７，ｓｉＩＬ一３７）转染ＰＢＭＣ后，ＬＰＳ刺激 ＰＢＭＣ，ｓｉＩＬ一３７组ＩＬ一３７ｂ的表达明显低于对照组，同 时细胞内的ＩＬ－１ Ｂ、ＩＬ一６和ＴＮＦ一仅等促炎性反应细 胞因子的表达增加，而ＩＬ．１Ｏ和ＩＬ．１Ｒａ等抗炎性反 应细胞因子表达未受到显著影响。在ＲＡＷ—ＩＬ一３７ 细胞系中，ＩＬ一１ ０【和ＩＬ－６等几种主要的细胞因子表 达明显下降，其他多种细胞因子或化学因子也下降。 此外，ＩＬ一３７ｂ可以下调人类单核细胞系ＴＨＰ一１和上 皮细胞系Ａ５４９中ＬＰＳ或ＩＬ一１ｐ诱导的多种炎性细 胞因子如ＩＬ一１仪、ＩＬ一６、ＴＮＦ和ＩＬ一８等的表达。这表 明ＩＬ－３７ｂ可以通过抑制促炎性细胞因子的产生而 发挥抗炎作用。ＩＬ一３７转基因小鼠（ｈｕｍａｎ ＩＬ一３７ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ，ｈｌＬ一３７ｔｇ）可以减轻ＬＰＳ导致的休 克、化学性结肠炎、心肌缺血及接触性皮炎等的炎性 反应 Ｊ。然而，对ＲＡＷ和ＴＨＰ—ｌ细胞系使用 Ｓｍａｄ３特定抑制剂或针对Ｓｍａｄ３的ｓｉＲＮＡ，及体内 沉默内源性Ｓｍａｄ３后，发现ＩＬ一３７的抗炎特性明显 下降 ］，这表明，Ｓｍａｄ３参与了ＩＬ一３７ｂ的炎性反应 抑制过程。 ３ ＩＬ－３７与疾病 ３．１ ＩＬ一３７与炎症性肠病 炎症性肠病（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ，ＩＢＤ）通 常表现为以促炎性细胞因子占主导的肠道免疫失 衡。用右旋糖酐硫酸酯钠诱导小鼠结肠炎模型，与 野生型小鼠相比，ｈＩＬ．３７ｔｇ小鼠的结肠炎临床评分及 组织学指标下降，离体结肠组织中ＩＬ一１Ｂ和ＴＮＦ－ 也 降低。对野生型小鼠移植ｈＩＬ一３７ｔｇ骨髓后，可以保 护其免受结肠炎，这表明起源于骨髓的ＩＬ一３７ｂ足以 发挥抗炎作用 Ｊ。ＲＴ．ＰＣＲ和免疫印迹法检测ＩＢＤ 患者结肠中ＩＬ一３７ｂ的表达情况，表明正常区不表达 ＩＬ一３７ｂ，受累区表达ＩＬ ３７ｂ，且表达强度与疾病活动 性成正比；同时，ＴＮＦ一仅可以增强人类结肠上皮细胞 系Ｔ８４ ＩＬ一３７ｂ的表达¨ 。 ３．２ ＩＬ－３７与肝炎 小鼠静脉注射刀豆蛋白Ａ（ｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎ Ａ，Ｃｏ－ ｎＡ）后可引起Ｔ细胞介导的肝损伤，自然杀伤细胞 和ＣＩＭ Ｔ细胞通过分泌多种细胞因子而起关键作 用。通过尾静脉注人重组ＩＬ－３７ｂ质粒，４８ ｈ后注人 ＣｏｎＡ诱发肝炎，与对照组相比，ＣｏｎＡ介导的肝损伤 在肝脏组织学评分及转氨酶浓度上并无统计学差 异，这表明短暂表达的ＩＬ－３７ｂ并不能抑制ＣｏｎＡ所 致的肝坏死；但ＩＬ．３７ｂ可以抑制血清中多种炎性细 胞因子如ＩＬ．１仅、ＩＬ．５、ＩＬ．６和ＩＬ一９的表达，但作用 并不持久，在２４ ｈ后，其抑制效果不明显… 。在ＩＬ一 ３７对肝Ｉ／Ｒ的作用研究¨纠中，ＩＬ一３７可以减少Ｉ／Ｒ 肝损伤促炎性细胞因子的产生和中性粒细胞聚集， 及降低血清谷丙转氨酶（ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ， ＡＬＴ）水平，这与ＩＬ．３７抑制肝细胞和库否细胞促炎 性细胞因子、趋化因子的产生及中性粒细胞的激活 有关；此外，ＩＬ．３７对活性氧介导的肝损伤有直接保 护作用。在慢性乙型、丙型肝炎中，ＡＬＴ＞５０或谷草 转氨酶（ａｓｐａｒｔａｔｅ ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，ＡＳＴ）＞４０者，其血清 中ＩＬ．３７的浓度明显高于ＡＬＴ或ＡＳＴ正常的患者。 治疗后，慢性乙肝患者中出现血清转换者其血清ＩＬ一 ３７下降。这表明ＩＬ．３７血清浓度与患者的肝脏损伤 有关，并且在ＨＢｅＡｇ血清学转换中起重要作用 。 ３．３ ＩＬ一３７与ＬＰＳ诱导的休克 在ＬＰＳ诱导的内毒素休克模型中，发现ｈｌＬ— 张燕ＩＬ．３７及其与疾病相关性的研究进展 ５５ １ ３７ｔｇ小鼠的肺和肾功能良好，肝脏损伤较野生型小 中，脂肪组织是ＩＬ－１家族细胞因子的主要来源，减 肥后脂肪和肝组织中ＩＬ １家族成员倾向于抗炎方 向改变¨ 。 鼠明显减轻，内毒素休克的临床表现在ｈＩＬ一３７ｔｇ小 鼠中也较弱。此外，注射ＬＰＳ后，ｈＩＬ．３７ｔｇ小鼠 ＣＤ８６和ＭＨＣ ｌＩ类分子双阳性细胞所占比例（平均 为４７％）明显低于野生型小鼠（平均为７３％）。这 ３．７ ＩＬ－３７与系统性红斑狼疮（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙ－ ｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，ＳＬＥ） 表明ＩＬ一３７可以通过抑制ＤＣｓ的激活从而保护内毒 ＳＬＥ患者血清中ＩＬ－３７升高，ＩＬ・１８、ＩＬ－１８ＢＰ、 素休克中肝、肾和肺的损伤＿６］。 ３．４ ＩＬ－３７与急性冠脉综合征 通过对急性冠脉综合征（ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎ— ｄｒｏｍｅ，ＡＣＳ）和稳定性心绞痛（ｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ， ＳＡＰ）患者ＩＬ一３７、ＩＬ－１８和ＩＬ一１８ＢＰ的研究发现，ＡＳＣ 组ＩＬ．３７、ＩＬ一１８和ＩＬ－１８ＢＰ明显高于ＳＡＰ组，并且 与左室舒张末期内径呈正相关，与左室射血分数呈 负相关，但三者均与冠脉的狭窄程度无相关性¨ 。 ＩＬ一３７显著抑制促炎性细胞因子的产生和ＤＣｓ的激 活＿６ Ｊ，而成熟ＤＣｓ的激活是Ｔ细胞活化、Ｔｈｌ及 Ｔｈｌ７细胞因子产生的关键，后者参与了动脉粥样硬 化及其相关疾病的致病过程¨ ，因此，ＩＬ一３７可能通 过抑制ＤＣｓ的激活，从而在动脉粥样硬化及相关疾 病中发挥作用。此外，ＩＬ．３７还可以抑制ＴＬＲ介导 的ＩＬ一１ Ｂ、ＩＬ一６、ＩＬ－１７和ＩＮＦ一＾ｙ等前炎性反应细胞因 子的释放，从而调节动脉粥样硬化的发生、发展。 ３．５ ＩＬ－３７与格林－巴利综合征（Ｇｕｉｌｌａｉｎ－Ｂａｒｒ’ｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ。ＧＢＳ） ＧＢＳ急性期，血清ＩＬ一３７、ＩＬ一１７Ａ、ＩＦＮ一 和ＴＮＦ－０【 及脑脊液中ＩＬ－３７和ＩＬ．１７Ａ显著高于健康对照组。 并且在血清中，ＩＬ－３７与ＩＬ一１７Ａ、ＩＦＮ－ 和ＴＮＦ一０【呈 正相关；脑脊液中，ＩＬ－３７也与ＩＬ一１７Ａ呈正相关；脑 脊液ＩＬ－３７与ＧＢＳ残疾评分亦呈正相关。经治疗有 效者中，其血清ＩＬ一３７、ＩＬ．１７Ａ、ＩＦＮ．＾ｙ和ＴＮＦ．ｏ【水平 较治疗前明显下降。这表明ＩＬ一３７及以上多种促炎 性细胞因子参与了ＧＢＳ的疾病过程¨ 。 ３．６ ＩＬ－３７与肥胖症 ’ 病态肥胖是一种与细胞因子增多有关的慢性炎 性反应疾病，患者脂肪组织可产生脂连素、瘦素、 ＴＮＦ・ 、ＩＬ－６和ＩＬ一１家族成员等多种细胞因子 Ｊ。 对肥胖患者及减肥后ＩＬ一１家族研究发现，各种细胞 因子，尤其是ＩＬ－３７，在脂肪组织中的表达均明显高 于肝组织。减肥后，脂肪组织中ＩＬ一３７表达升高 肝 组织ＩＬ一３７表达保持稳定，而两种组织中ＩＬ一１Ｂ和 ＩＬ・１８等表达均下降。这表明在肥胖及其相关疾病 ＩＦＮ— 和ＩＬ一６也明显升高；激素治疗后，ＩＬ一３７的表 达下降。并且在治疗前和治疗后，患者ＩＬ一３７均与 ＩＬ—ｌ８、ＩＬ一１８ＢＰ、ＩＦＮ． 、ＩＬ一６和ＳＬＥＤＡＩ评分具有相 关性＿１ 。此外，ＳＬＥ患者ＰＢＳＣ中ＩＬ．３７ｍＲＮＡ表达 和血清ＩＬ一３７升高，与ＳＬＥ的活动性，尤其是肾损害 相关；而重组ＩＬ一３７抑制ＳＬＥ患者ＰＢＳＣ中ＴＮＦ－０【、 ＩＬ．６和ＩＬ．１Ｂ表达，说明ＩＬ．３７可能通过抑制ＳＬＥ促 炎性细胞因子的产生而在ＳＬＥ的发病中起重要 作用 。。。 ３．８ ＩＬ－３７与银屑病 银屑病是一种免疫介导的慢性炎性反应皮肤 病，固有免疫的特定抑制剂可能是其最有前景的治 疗手段之一。ＩＬ一３７是固有免疫的天然抑制剂 Ｊ。 其通过抑制促炎性细胞因子的产生从而改善银屑病 的炎性反应过程 。人类角质形成细胞系ＨａＣａＴ 转染ＩＬ．３７质粒后，用复合炎细胞因子Ｍ５刺激人类 角质形成细胞系ＨａＣａＴ，结果证实，ＩＬ一３７可以抑制 ＣＸＣＬ８（亦称ＩＬ－８）、ＩＬ一６和Ｓ１００Ａ７的表达。角蛋 白１４．ＶＥＧＦ转基因小鼠尾静脉注射ＩＬ．３７质粒后， 小鼠局部表皮增生减少，血管扩张及炎细胞浸润减 少，银屑病症状评分也低于对照组，这说明，儿一３７基 因表达可减轻小鼠银屑病症状。此外，该组小鼠血 清中ＩＦＮ．＾ｙ也降低。由此可见，ＩＬ一３７通过下调促炎 性细胞因子在银屑病的发病机制中起重要的免疫抑 制作用。 ３．９ ＩＬ－３７与其他疾病 在椎间盘退变和活动性白塞病中，ＩＬ一３７的下 调表达使促炎性细胞因子表达增加，从而参与疾 病的发病 ．２３］。类风湿性关节炎患者滑膜和血清 中ＩＬ．３７的表达升高，并且与ＩＬ一１７ａ、ＴＮＦ一 及疾 病活动性呈正相关。治疗有效者中ＩＬ一６、ＩＬ－１７ａ 和ＴＮＦ一０【显著下调，ＩＬ一３７也显著下降Ｌ２４ Ｊ，说明促 炎性细胞因子可调控ＩＬ．３７的表达。 ４结语 总之，ＩＬ－３７作为ＩＬ一１家族的新成员，目前对其 ５５２ 基础医学与临床 Ｂａｓｉｃ＆Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１５．３５（４） 具体的生物学功能尚不完全清楚，现有研究表明， ＩＬ一３７通过与ＩＬ－１８ＢＰ结合抑制促炎性细胞因子的 产生，及进入细胞系内调节基因转录，从而在细胞内 和细胞外均可发挥抗炎作用，但对抗炎细胞因子无 明显影响。反之，多种ＴＬＲ配体和细胞因子都可诱 导细胞表达ＩＬ．３７。ＩＬ一３７是固有免疫的天然抑制 剂，在多种炎性反应及免疫相关性疾病中起调控作 用，通过对其生物学结构、功能及其作用机制的深人 研究，将为这些疾病的治疗提供新思路和靶点。 参考文献： ［１］Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ ＣＡ．Ｏｖｅ￣ｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｌｉｇ－ ａｎｄｓ ａｎｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１３，２５： ３８９．３９３． ［２］Ｂｏｒａｓｃｈｉ Ｄ，Ｌｕｃｃｈｅｓｉ Ｄ，Ｈａｉｎｚｌ ｓ，ｅｔ ａ１．ＩＬ．３７：ａ ｎｅｗ ａｎｔｉ． ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ＩＬ－１ ｆａｍｉＩｙ［Ｊ］。Ｅｕｒ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｎｅｔｗ，２０１ １，２２：１２７・１４７． ［３］Ｂａｎｃｈｅｒｅａｕ Ｊ，Ｐａｓｃｕａｌ Ｖ，Ｏ’Ｇａｒｒａ Ａ．Ｆｒｏｍ ＩＬ一２ ｔｏ ＩＬ．３７： ｔｈｅ ｅｘｐａｎｄｉｎｇ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｏｆ ａｎｔｉ・ｉｌｆｎａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］． Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１２，１３：９２５－９３１． ［４］Ｋｕｍａｒ Ｓ，Ｈａｎｎｉｎｇ ＣＲ，Ｂｒｉｇｈａｍ－Ｂｕｒｋｅ ＭＲ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕ－ ｋｉｎ一１Ｆ７Ｂ（ＩＬ—ＩＨ４／ＩＬ—ＩＦ＇／）ｉｓ ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ ｂｙ ｃａｓｐａｓｅ－１ ａｎｄ ｍａｔｕｒｅ ＩＬ－１ Ｆ７Ｂ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｔｈｅ ＩＬ一１ ８ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｕｔ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｉｎ－ ｄｕｃｅ ＩＦＮ－ｇａｍｍａ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，２００２，１８： ６１．７１． ［５］Ｂｕｆｆｅｒ Ｐ，Ａｚａｍ Ｔ，Ｇａｍｂｏｎｉ－Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ａ ｃｏｍｐｌｅｘ ｏｆ ｔｈｅ ＩＬ・－１ ｈｏｍｏｌｏｇｕｅ ＩＬ－１Ｆ７ｂ ａｎｄ ＩＬ－１８・・ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｄｕｃｅｓ ＩＬ一１８ ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ， ２００２，９９：１３７２３—１３７２８．． ［６］Ｎｏｌｄ ＭＦ，Ｎｏｌｄ－Ｐｅｔｒｙ ＣＡ，Ｚｅｐｐ ＪＡ，ｅｔ ａ１．ＩＬ－３７ ｉｓ ａ ｆｕｎｄａ— ｍｅｎｔａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２０１０，１１：１０１４—１０２２． ［７］Ｓｈａｒｍａ Ｓ，Ｋｕｌｋ Ｎ，Ｎｏｌｄ Ｍ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ＩＬ．１ ｆｍａｉｌｙ ｍｅｍ． ｂｅｒ ７ｂ ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｅｓ ｔｏ ｔｈｅ ｎｕｃｌｅｕｓ ａｎｄ ｄｏｗｎ－・ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｐｒｏｉｎ－・ ｌｆａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，１８０： ５４７７．５４８２． ［８］Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ ＣＡ，Ｂｕｆｆｅｒ Ｐ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－３７［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕ－ ｎｏｌ，２０１３，２５：４６６．４６８． ［９］ＭｃＮａｍｅｅ ＥＮ，Ｍａｓｔｅｒｓｏｎ ＪＣ，Ｊｅｄｌｉｃｋａ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ３７ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｍｉｃｅ ｆｒｏｍ ｃｏｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｐｒｃｏ Ｎａｉｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ，２０１１，１０８：１６７１１－１６７１６． ［１０］Ｉｍａｅｄａ Ｈ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｋ，Ｆｕｊｉｍｏｔｏ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｔｈｅｌｉｌａ ｅｘ－ ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ・３７ｂ ｉｎ ｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１３，１７２：４１０－４１６． ［１１］Ｂｕｌａｕ ＡＭ，Ｆｉｎｋ Ｍ，Ｍａｕｃｋｓｃｈ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｖｏ ｅｘｐｒｅｓ－ ｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．３７ ｒｅｄｕｃｅｓ ｌｏｃａｌ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍ－ ｍａｒｉｏｎ ｉｎ ｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎ Ａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｓｃｉ Ｗｏｒｌｄ Ｊ，２０１１，１１：２４８０－２４９０． ［１２］Ｓａｋａｉ Ｎ，Ｖａｎ Ｓｗｅｉｒｎｇｅｎ ＨＬ，－Ｂｅｌｉｚａｉｒｅ ＲＭ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒ－ ｌｅｕｋｉｎ－３７ ｒｅｄｕｃｅｓ ｌｉｖｅｒ ｉｌｆｎａｍｍａｔｏｒｙ ｉｎｊｕｒｙ ｖｉａ ｅｆｅｃｔｓ ｏｎ ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ ｎａｄ ｎｏｎ—ｐａｅｒｎｃｈｙｍａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｅｏｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１２，２７：１６０９－１６１６． ［１３］Ｌｉ Ｃ，Ｊｉ Ｈ，Ｃａｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一３７ ｃｏｎｃｅｎｔｒａ． ｔｉｏｎｓ ａｎｄ ＨＢｅＡｇ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ＨＢＶ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓ，２０１３，３３：６１２－６１８． ［１４］Ｊｉ Ｑ，Ｚｅｎｇ Ｑ，Ｈｕａｎｇ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｐｌｓａｍａ ＩＬ－３７， ＩＬ一１８．ａｎｄ ＩＬ一１８ＢＰ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ Ｉｌｆｎａｍｍ，２０１４，２０１４： １６５７４２．ｄｏｉ：１０．１ １５５／２０１４／１６５７４２． ［１５］Ｒｏｂｅ￣ｓｏｎ ＡＫＬ，Ｈａｎｓｓｏｎ ＧＫ．Ｔ Ｃｅｌｌｓ ｉｎ Ａｔｈｅｒｅｇｅｎｅｓｉｓ Ｆｏｒ ＢｅＲｅｒ ｏｒ Ｆｏｒ Ｗｏｒｇｅ？［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｅｍｂ Ｖａｓｅ Ｂｉｏｌ，２００６，２６：２４２１－２４３２． ［１６］Ｌｉ Ｃ，Ｚｈａｏ Ｐ，Ｓｕｎ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉ－ ｎａｌ ｆｌｕｉｄ ａｎｄ ｐｌａｓｍａ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－３７ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｇｕｉｌ— ｌａｉｎ—Ｂａｒｒ６ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ Ｉｌｆｎａｍｍ，２０１３，２０１３： ６３９７１２．ｄｏｉ：１０．１ １５５／２０ｌ３／６３９７１２． ［１７］Ｔｉｌｇ Ｈ，Ｍｏｓｃｈｅｎ ＡＲ．Ａｄｉｐｏｃｙｔｏｋｉｎｅｓ：ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｌｉｎｋｉｎｇ ａｄ— ｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ，ｉｌｆｎａｍｍａｔｉｏｎ ｎａｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍ－ ｍｕｎｏｌ，２００６，６：７７２＇７８３． ［１８］Ｍｏｓｃｈｅｎ ＡＲ，Ｍｏｌｎａｒ Ｃ，Ｅｎｒｉｃｈ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ａｄｉｐｏｓｅ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ＩＬ）－１ ｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒｓ ｉｎ ｍｏｒｂｉｄ ｏｂｅｓｉｔｙ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｗｅｉｇｈｔ ｌｏｓｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｍｅｄ， ２０１１，１７：８４０—８４５． ［１９］Ｓｏｎｇ Ｌ，Ｑｉｕ Ｆ，Ｆａｎ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｉｎｔｅｒ－ ｌｅｕｋｉｎ一３７ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｍ－ ｍｕｎｏｌ，２０１３，３３：１１１－１１７． ［２Ｏ］Ｙｅ Ｌ，Ｊｉ Ｌ，Ｗｅｎ ｚ，ｅｔ ａ１．ＩＬ・３７ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｈｔｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｌｌ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ：ｉｔｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ，２０１４， 张燕１２：６９．ｄｏｉ：１０．１ １８６／１４７９－５８７６－１２－６９． ＩＬ一３７及其与疾病相关性的研究进展 ５５３ ［２３］Ｙｅ Ｚ，Ｗａｎｇ Ｃ，Ｋｉｊｌｓｔｒａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｉｎｔｅｒ－ ［２１］Ｔｅｎｇ Ｘ，Ｈｕ Ｚ，Ｗｅｉ Ｘ，ｅｔ ａ１．ＩＬ－３７ ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ ｔｈｅ ｉｎｆｌｍ－ａ ｍａｔｏｒｙ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｎ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ ｂｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｌｅｕｋｉｎ ３７ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ Ｂｅｈｅｅｔ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２０１４，１４：５３５－５４２． ｅｙｔｏｋｉｎｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１４，１９：１８１５－１８２３． ［２２］Ｗａｎ ＺＹ，Ｓｕｎ ｚ，Ｓｏｎｇ Ｆ，毗ａ／．Ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ３７ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｇｇｒａｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ ［２４］Ｚｈａｏ ＰＷ，Ｊｉａｎｇ ＷＧ，Ｗａｎｇ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＩＬ一 ３７ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＴＮＦ— ，ＩＬ一１７Ａ，ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ ａｅｔｉｖｉ－ ｔｙ ｄｕｒｉｎｇ ＤＭＡＲＤ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１４，９：ｅ９５３４６．ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｍａ１． ｏｎｅ．００９５３４６．ｐ ｄｉｓｃ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ，２０１４，７： ６５６．６６２． 新闻点击 一【轻体质量、多运动可预防子宫内膜癌 据美国ＷｅｂＭＤ医学新闻网（２０１３－０９．１７）报道，预防子宫内膜癌或许可以更简单。根据一篇新报告指出，如果妇女维持健 康体质量和保持运动，子宫内膜癌新案例有３／５是可以预防的。 研究者估计，５９％的子宫内膜癌（每年约２９ ５００例）可以被预防，只要妇女每天维持运动至少３０ ｍｉｎ，且维持健康体质量、 体质指数（ＢＭＩ）介于ｌ８．５～２５．０ ｋｇ／ｍ２。 这篇回顾评估了２００７年全球首篇相关研究以来所有有关子宫内膜癌、饮食、运动及体质量的科学研究，国际专家小组判 断相关证据，ＡＩＣＲ／ＷＣＲＦ的科学家估计，美国约５９％的案例可以通过运动和健康预防体质量。 研究人员认为，许多人需要长期到健身房运动，结果却是一事无成。但这篇报告发现，不论休闲或职业运动，所有类型的 运动都是重要的。换句话说，可以短时间的运动，即使是上班也做得到。你可以散步１５ ｎｉｎ，定时离开办公桌动一动，爬楼梯 而不上电梯；即使从事的是久坐类型的工作，也可以将运动融入日常生活。 龋齿与头颈部癌症风险较低有关 据美国ｗｅｂＭＤ医学新闻网（２０１３－０９－１９）报道，研究者指出，一口坏牙可能因祸得福，因为龋齿者的头颈部鳞状细胞癌 （ＨＮＳＣＣ）风险可能较低；一篇案例控制研究中，评估了某综合癌症中心、牙齿和颌面修复门诊的６２０名成人。 由纽约州立大学Ｍｉｎｅ Ｔｅｚａｌ博士等人进行的研究，研究对象为龋齿最多的３３％的患者，ＨＮＳＣＣ风险是少龋齿或无龋齿者 的１／３（ＯＲ＝０．３２，Ｐ＜０．０１）；ｅｃ￣１．，齿冠较多的患者，头颈部癌症风险显著降低（ＯＲ＝０．４６，Ｐ＜０．０５）。 龋齿和癌症风险之间的这个负相关，可见于完全禁酒者和从不吸烟的患者，在１２腔和口咽癌呈显著相关，但是喉部 ＨＮＳＣＣ则无。 研究者推测，龋齿和ＨＮＳＣＣ之间的负相关，可能和蛀牙造成牙茵斑中出现细茵而引起的免疫反应有关。 许多研究显示，龋齿和相关细茵引起外围血液单核球的强力Ｔｈｌ免疫反应，促成ＣＤ８ Ｔ细胞反应；而Ｔｈ２和Ｔｈｌ７细胞 反应一般和癌症风险增加有关，Ｔｈｌ细胞反应和癌症风险降低有关。 相对的，之前的研究显示牙周炎和革兰阴性厌氧茵以及牙槽骨丧失的ＨＮＳＣＣ风险增加有关；研究人员解释，牙周炎一般 会引起Ｔｈ２和Ｔｈ１７细胞极化免疫反应。 结果在线刊登于２０１３年９月１２日的ＪＡＭＡ Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ－Ｈｅａｄ＆Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇｅｒｙ期刊。