牛疱疹病毒—4对牛繁殖的影响综述

牛疱疹病毒—4对牛繁殖的影响综述

作者：刘兰泉

来源：《江苏农业科学》2016年第05期

摘要：牛疱疹病毒-4（BoHV-4）是丙型疱疹病毒科的新成员，对奶牛血管内皮细胞、乳腺组织、子宫内膜、胎儿组织均有很强的亲和力，对牛的繁殖机能具有不同程度的影响。综述BoHV-4对牛繁殖的影响，旨在为其致病机理的研究提供依据。 关键词：牛疱疹病毒-4；繁殖；影响

中图分类号： S852.65+3文献标志码： A文章编号：1002-1302（2016）05-0311-02 牛疱疹病毒-4（Bovine herpesvirus，BoHV-4）是导致牛生殖障碍的主要病毒之一，该病毒在细胞中的培养和生长特性（宿主范围窄、复制周期长等）与巨细胞病毒（CMV）相似，感染组织培养细胞后均形成高密度包涵体和巨细胞，因此被归入乙型疱疹病毒亚科[1]。BHV-4具有疱疹病毒共有的一般形态特征，病毒粒子直径约为150 nm，有囊膜核衣壳，呈立体对称的正20面体。该病毒对乙醚、氯仿、丙酮等脂溶剂均很敏感[1]。目前，BoHV-4可感染牛、绵羊、山羊、豚鼠、猫、狮子等[2]，导致其生殖障碍。 1BoHV-4的病毒生物学

BoHV-4主要在黏膜上皮细胞内增殖，通过被感染的单核细胞在生物体内传播。在感染的急性阶段，病毒主要在血液淋巴细胞内增殖；感染后7～8周，病毒的增殖速度最快[3]。该病毒对子宫内膜和内皮细胞具有显著的亲和力，并以此方式侵入各种组织和器官。BoHV-4不仅感染子宫和乳腺，在脾脏、膀胱、中枢神经系统、神经节、肝脏、肺脏、鼻腔黏膜、淋巴结、胸腺、扁桃体、小肠中也可分离到[4]。BoHV-4对分裂细胞的亲和力较高，可穿过胎盘屏障在胎儿内大量复制。首次感染后，病毒潜伏在淋巴细胞和巨噬细胞内，建立潜伏感染，病毒复制可被应激或地塞米松治疗重新激活[5]。 2BoHV-4的流行病学

1963年，Bartha等首次从患有呼吸系统疾病和结膜炎的犊牛体内分离到BoHV-4[6]；此后，很多国家相继分离到该病毒。在全球动物中，BoHV-4血清阳性率为4.2%～30.0%[7]，在某些猪群的发病率甚至高达80%。动物的年龄显著影响其血清阳性率，于2～3岁后急剧升高。野生动物似乎不参与BoHV-4的传播[8]。 3BoHV-4的致病性

BoHV-4已被发现与多种疾病直接相关，如腹膜炎、不孕、流产、子宫炎、阴道炎、睾丸炎、乳腺炎、腹泻（与隐孢子虫有关）、新生儿猝死、肺炎、小牛眼部疾病、脑炎、皮肤损

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伤、滑膜炎、蹄叶炎[9]，但在健康动物体内也能分离到该病毒。模型试验表明，接种BoHV-4后妊娠雌性发展为阴道炎、子宫内膜炎或流产；与此相反，试验感染牛通常无症状或仅有轻微的临床症状。BoHV-4可与其他传染因子协同致病，感染BoHV-4的病例中75%已被鉴定出含有细菌、真菌或其他病毒。基于流行病学观察BoHV-4对生殖的影响，与健康动物相比，患子宫炎的动物具有更高的血清阳性率、流产及不育症发病概率[10]。 3.1子宫炎

BoHV-4在子宫内膜细胞中复制会引起细胞病变效应[2]，在患有子宫炎（定义为子宫内感染，发生于产犊后 21 d）、子宫内膜癌的动物体内，以及被感染动物的阴道、子宫、腹膜液、血液中均可分离到BoHV-4。生殖器液体病毒排出可能在产后持续长达21 d。在子宫内膜炎（定义为产后子宫炎症超过21 d，对健康不产生任何影响）病例体内也分离到了该病毒[11]。在疾病的急性期，32%～86%的奶牛体内检测不到BoHV-4抗体。在牛场，患严重子宫炎的母牛体内可分离到BoHV-4，药物治疗后症状并无缓解。经产母牛中子宫炎的患病率可达到59%。Wellemans等报道，牛人工感染BoHV-4后死亡率很高，10头感染牛中4头于病毒攻击后17～72 d死亡[12]。

BoHV-4也可在健康无症状的动物生殖器样品中检测到。BoHV-4在产犊时被重新激活，可能与血液中的高皮质醇水平及该时期的各种应激有关。此外，在患有子宫炎动物的子宫液中分离到BoHV-4后，还分离到了化脓隐秘杆菌、大肠杆菌、链球菌属、柠檬酸杆菌属等细菌。在感染BoHV-4 的22头患有子宫炎的病牛中，19头同时分离到了细菌和 BoHV-4[12]。子宫内同时分离出的致病菌、BoHV-4以及试验接种的有限成功病例表明，BoHV-4感染是细菌发展的诱发因素。BoHV-4现已被认为是产后子宫炎症发展的辅助因子。牛产犊后，子宫腔被大肠杆菌、化脓性链球菌等环境中的细菌短暂污染，这些细菌通过TLR受体被子宫内膜上皮细胞识别，诱导炎症性细胞因子的合成。这些细胞因子招募巨噬细胞等多形核细胞，从血液进入子宫内膜间质层。在慢性感染的动物体内，巨噬细胞是BoHV-4定居的部位，因此也被招募进入已发炎的子宫壁。生长于子宫内的细菌所产生的炎性分子激活了病毒复制，病毒的细胞病变效应导致子宫内膜细胞被感染和溶解[13]。BoHV-4通过2条途径增加了炎症的严重程度，即LPS刺激巨噬细胞产生肿瘤坏死因子，在子宫内膜间质细胞活化NF-kB途径，增强了BoHV-4的复制和IL-8的产生；病毒复制也能诱导IL-8的合成，IL-8会促进子宫腔内白细胞的渗出[14-15]。IL-8是最有效的中性粒细胞趋化及活化因子。TNFα和IL-8促进中性粒细胞介导的组织损伤，刺激中性粒细胞的脱颗粒和脂质代谢，以及活性氧和蛋白酶的胞外释放。单纯试验接种BoHV-4一般只引起轻微症状，这可能与细菌和高血皮质醇水平对产犊过程中BoHV-4复制的影响有关[13]。 3.2流产

部分流行病学资料可表明BoHV-4与奶牛流产的关系。在比利时，有流产史奶牛的BoHV-4血清阳性率（17.2%）显著高于健康奶牛（10.0%）[16]。感染BoHV-4已被证明是流产的危险因素[17]，该病毒主要存在于流产胎儿的脾淋巴细胞、单核细胞中，偶尔在肝枯否氏细胞、

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肾小管中被发现，并被证明在胎盘上皮内复制，除了引起胎盘炎性浸润外没有任何特征性组织学病变。BoHV-4通过破坏胎盘细胞引发胎盘炎症，改变与妊娠有关的免疫平衡，导致动物流产[18]。 3.3不孕不育

血清BoHV-4阳性率高的牛大多发生不孕，69%的母牛检测到BoHV-4抗体，人工授精3～14次后仅有44%的奶牛受孕[19]。据报道，屠宰场中不育母牛子宫内的BoHV-4检出率为87%[10]。 3.4胚胎移植

建立胚胎移植可预防牛感染BoHV-4。BoHV-4紧密附着于透明带上，不会感染胚胎细胞，除非透明带断裂。体外产生的胚胎即时孵化后很难感染BoHV-4，而13%的胚泡细胞在相似条件下会感染BoHV-1。可见，无论在体内或体外，BoHV-4均不会对胚胎发育造成风险[20]。

3.5公牛生殖器疾病

比利时学者首次从患有无精症睾丸炎的公牛体内分离到BoHV-4。该病毒可潜伏在睾丸和单核细胞内，被重新激活后通过鼻和眼部排泄，因此精子成为病毒传播的潜在载体[21]。 3.6乳腺疾病

在临床或亚临床乳腺炎病例中已分离到BoHV-4，甚至在健康牛的乳汁中也分离到了该病毒。然而，在患有临床型乳房炎牛所产的牛奶中，该病毒含量比健康牛所产牛奶高 6.4%。据Kalman等报道，93%的亚临床乳房炎奶牛排泄BoHV-4，而健康奶牛仅为6%[22]。该病毒存在于乳腺细胞和乳腺组织中。在子宫内膜、乳腺上皮细胞中，BoHV-4入侵与细胞变性、脱落、化脓性炎症有关。该病毒已在乳腺脓疱性皮炎、乳腺慢性溃疡性皮炎的皮肤中被发现[17]。 BoHV-4对乳腺的致病作用尚不明确。单个乳房内接种病毒（连同鼻内接种）引起的亚临床乳房炎占感染者的50%，但并未引起临床型乳房炎。金黄色葡萄球菌、乳房链球菌等乳腺内细菌的感染，会引起病毒在乳腺免疫细胞、乳腺导管上皮细胞内激活和复制。该病毒还可增加初始细菌性乳腺炎的严重程度和持续时间。病毒通过免疫抑制作用（感染单核细胞）及破坏血管内皮导致乳腺炎的发展。在乳腺中与子宫中相似，BoHV-4不是主要的致病因子[17]，只会引发亚临床型乳房炎。 4结论

BoHV-4广泛存在于牛体内，致病力有限，但其连同细菌感染会加剧子宫、阴道、乳腺的某些临床疾病。迄今尚无BoHV-4的可用疫苗，针对该病毒的治疗方法仅包括支持疗法和控制

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细菌生长繁殖。尽管BoHV-4可导致奶牛致死性子宫炎，但其致病机理尚不明确，有待进一步研究。 参考文献：

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