临床肺科杂志２０１７年６月 第２２卷第６期 １０１５ 大剂量氨溴索在肿瘤术后继发肺炎患者中的应用 吴熙 安晓好 田浪 罗普荣 【摘要】 目的 探讨肿瘤术后患者行大剂量氨溴索治疗术后肺炎的临床疗效。方法选取１００例各类 恶性肿瘤术后继发肺炎患者作为本次研究观察对象，随机分为两组，每组患者各５０例，两组患者均给予常规 基础治疗，对照组予以常规剂量氨溴索治疗，观察组采用大剂量氨溴索治疗，比较两组患者治疗前后ＣＲＰ、 ＴＮＦ一 、ＷＢＣ水平、ＡＮＣ水平变化，比较两组患者抗生素使用时间、影像学消失时间及住院时间。结果两组 患者治疗后，ＣＲＰ、ＴＮＦ．仅、ＷＢＣ、ＡＮＣ水平均显著低于治疗前（Ｐ＜０．０５），其中在治疗后第３天、第５天、第７ 天，观察组患者下降水平更明显（Ｐ＜０．０５）；经过不同方式治疗后，观察组较对照组患者在抗生素使用时间上 更少、影像学消失时间更快、住院时间更短（Ｐ＜０．０５）。结论疗，能提高抗菌药物浓度，提高疗效。 大剂量氨溴索用于肿瘤相关性肺炎患者的治 【关键词】大剂量氨溴索；肿瘤术后；继发肺炎 Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ＷＵ Ｘｉ。ＡＮ Ｘｉａｏ—ｙｕ，ＴＩＡＮ Ｌａｎｇ，ＬＵＯ Ｐｕ—ｒｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｐｎｅｕｍｏｌｏｇｙ，Ｑｉａｎｎａｎ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｄｕｙｕｎ，Ｇｕ￣ｈｏｕ ５５８０００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｆｔｅｒ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １００ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖａｒｉｏｕｓ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｔｏ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｗａｓ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｂａｓｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｇｖｅｄ ｔｈｅ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｄｏｓｅ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｃａｂｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ ａｍｂｒｏｘｏ１． Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＲＰ，ＴＮＦ一 ，ＷＢＣ，ａｎｄ ＡＮＣ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｕｓａｇｅ ｔｉｍｅ，ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ ｄｉｓａｐｐｅａｒ－ ａｎｃｅ ｔｉｍｅ ａｎｄ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｓｔａｙ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＣＲＰ，ＴＮＦ—ｆｔ．，ＷＢＣ ａｎｄ ＡＮＣ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆ－ ｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５），ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｏｂｖｉｏｕｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ，ｆｉｔｆｈ， ａｎｄ ｓｅｖｅｎｔｈ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｕｓｅ，ｉｍａｇｉｎｇ ｄｉｓａｐｐｅａｒ ａｎｄ ｈｏｓｐｉｔｌａ ｓｔａｙ ｗａｓ ｓｈｏｒｔｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｏｕｐ ｇｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｇｕｓｉｏｎ Ｌａｒｇｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏ— ｒｉｄｅ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ａｍｂｒｏｘｏｌ；ｔｕｍｏｒ ｓｕｒｇｅｙ；ｓｒｅｃｏｎｄａｒｙ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ 肺部感染常见于腹部手术或恶性肿瘤术后患 者，死亡率较高，肿瘤患者术后恢复尤其是老年患 者，减少其术后肺部并发症是手术成功的重要环 节…。近年来氨溴索用于患者肺部感染的治疗取 得一定的效果，李滨报道指出 ：采用大剂量氨溴 索治疗，可以对肿瘤等原因引起的肺损伤起到一定 的疗效，目前已广泛应用。肿瘤患者术后自身免疫 力低下，其肺部感染机率较高 Ｊ。本研究在常规抗 选取２０１１年１０月一２０１４年１０月来我科住院 治疗行肿瘤手术，术后继发肺部感染的患者作为观 察对象，肺部感染主要表现为：呼吸困难、咳嗽、咳 痰、体温变化等。所有患者排除有严重心脑血管疾 病患者，排除合并有其他重要脏器功能不足的患者， 排除精神障碍或伴有自身免疫性疾病的患者，排除 肺结核、肺不张等肺部疾病患者。患者随机分为两 组，每组５０例，对照组男２１例，女２９例，年龄（５２— ７１）岁，平均年龄（６３．８±７．３）岁，主要包括：肺癌术 炎治疗的基础上，联合大剂量氨溴索共同治疗肿瘤 术后继发肺部疾病，以观察其临床效果。 资料与方法 一后１８例，胃癌术后１４例、结肠癌术后１０例、宫颈癌 术后５例、直肠癌术后３例。观察组男２０例，女３０ 例，年龄（５５—７６）岁，平均年龄（６４．１±７．８）岁，其 中肺癌术后１７例，胃癌术后１５例、结肠癌术后８ 、临床资料 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—６６６３．２０１７．０６．０１３ 作者单位：１．５５８０００贵州都匀，黔南州人民医院呼吸科 ２．５５８０００贵州都匀，黔南民族医学高等专科学校 例、宫颈癌术后６例、直肠癌术后４例。两组患者在 性别、年龄、肿瘤分类比较中，无明显差异（Ｐ＞０． Ｏ５），具有可比性。 １Ｏ１６ 二、方法 临床肺科杂志２０１７年６月 第２２卷第６期 二、两组患者治疗前、治疗后第３、５、７天ＣＲＰ 水平的比较 基础治疗均采用常规抗生素治疗，其中对照组 采用常规剂量氨溴索（用法：３０ｍｇ／次，静脉注射，每 天２次）治疗，观察组患者采用大剂量氨溴索（用 两组患者治疗前ＣＲＰ水平均高于正常值范围， 两组之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５），治疗后两组患 者均降至正常水平范围内，其中在治疗后第３、５、７ 天，观察组患者较对照组ＣＲＰ水平明显下降，有统 计学意义，Ｐ＜０．０５，（见表２）。 法：３００ｍｇ／次，静脉注射，每天２次）治疗。比较两 组患者治疗前后ＣＲＰ、ＴＮＦ一仪、ＷＢＣ、ＡＮＣ变化，比较 两组患者抗生素使用、影像学消失及住院时间。 三、疗效判断标准 三、两组患者治疗前、治疗后第３、５、７天ＷＢＣ 及ＡＮＣ水平的比较 两组患者治疗前ＷＢＣ及ＡＮＣ水平均高于正常 值范围，两组之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５），治疗后 １．应用常规酶联免疫吸附方法（ＥＬＩＳＡ）检测患 者血Ｃ反应蛋白和肿瘤坏死因子ｄ的改变情况。 ２．采用五分类血细胞分析仪检测血常规中白细 胞计数（ＷＢＣ）和中性粒细胞绝对值（ＡＮＣ）的改变。 ３．记录影像学中炎症的消失时间。 四、统计学分析 采用统计学软件ＳＰＳＳ １４．０建立数据库，计量 资料采用 ±ｓ表示，采用两样本ｔ检验，计数资料 采用例数（ｎ）表示，比较采用ｘ 检验，以Ｐ＜０．０５ 表示有统计学差异。 结 一两组患者均降至正常水平范围内，其中在治疗后第 ３天、第５天、第７天，观察组患者ＷＢＣ及ＡＮＣ水 平降低更为明显，有统计学意义，Ｐ＜０．０５，（见表 ３）。 表１两组患者治疗前、治疗后第３天、第５天、 第７天ＴＮＦ－ｄ水平的比较（ ±ｓ） 果 、治疗前、治疗后第３、５、７天ＴＮＦ．仪水平的 表２两组患者治疗前、治疗后第３、５、７天ＣＲＰ水平的比较（；±ｓ） 比较 两组患者治疗前ＴＮＦ一仅水平无明显差异，治疗 后ＴＮＦ一仅水平均显著低于治疗前，其中在治疗后第 ３、５、７天，观察组患者较对照组患者肿瘤坏死因子 仪（ＴＮＦ一 ）水平显著降低，有统计学差异，Ｐ＜０．０５， （见表１）。 表３两组患者治疗前、治疗后第３、５、７天ＷＢＣ及ＡＮＣ水平的比较（ ±ｓ） 四、两组患者其他方面的比较 两组患者经过不同方式治疗后，观察组患者在 讨 论 抗生素使用时间上更短、影像学上发现阴影的消失 时间更快、而在住院时间上更是缩短到１周左右，差 异有统计学意义，Ｐ＜０．０５，（见表４）。 表４两组患者其他情况的比较（ ±ｓ，ｄ） 肿瘤患者术后大多数伴有不同程度肺炎发生， 严重者可致死亡，长表现为痰多且排痰费力，渐引发 肺炎、肺不张等肺部疾患 Ｊ。而对于肿瘤手术的患 者来说，术后发生肺炎的因素包括：①长期吸烟 史 ］，②患者有慢性肺损伤，③术中操作，对肺组 织有牵拉和挤压，可导致肺挫伤 Ｊ，④麻醉过程中， 药物刺激及插管损伤，⑤术后患者迷走神经功能亢 进，气管、支气管黏膜腺体分泌量增加 ，⑥术后疼 临床肺科杂志２０１７年６月 第２２卷第６期 １０１７ 痛导致患者不敢用力排痰，进而诱发肺炎 Ｊ，⑦肿 瘤患者自身多伴有免疫功能低下，尤其接受放化疗 的患者，自身生理屏障遭到侵袭和破坏¨。。。以上诸 多因素均可直接或问接导致患者易感肺部疾病。 对于肿瘤患者，尤其是术后患者，有效的控制患 者肺部感染及相关并发症是促进患者早日康复的重 要保证。对于肿瘤患者术后有可能发生肺炎的，可 行如下几点预防措施：①鼓励患者起床、咳嗽、排 痰，可翻身拍背帮助患者排痰 ，②部分患者可以 给予雾化吸入，帮助排痰 ，③必要时给予氨溴索 治疗。但由于常规剂量氨溴索的使用在临床上并未 体现出显著的疗效，反而是短期使用大剂量氨溴索 治疗取得不错的效果。 氨溴索主要功能是溶解粘痰和帮助痰液排出。 氨溴索一方面通过抑制脱氧核糖核酸分解，一方面 抑制气管、支气管腺体粘蛋白的分泌，两者结合共同 减少痰液的粘性，加之氨溴索通过促进呼吸道上皮 细胞的恢复及纤毛上皮的运动，使痰液不易附着在 气道壁上，痰液更容易被排除。盐酸氨溴索具有保 护肺的作用，作用于呼吸道，改善胆碱一磷脂酰转移 酶活性，减少分解磷脂，有利于肺泡表面活性物质的 生成，降低肺泡表面张力，避免肺泡萎陷。有报道指 出：大剂量使用盐酸氨溴索作用于肺组织，可充当肺 脂质的抗氧化剂，减轻肺氧化损伤 。本次研究中 观察组采用大剂量氨溴索帮助患者治疗，结果发现： 两组患者治疗后，ＣＲＰ、ＴＮＦ． 、ＷＢＣ、ＡＮＣ水平均显 著低于治疗前（Ｐ＜０．０５），其中在治疗后第３天、第 ５天、第７天，观察组患者下降水平更明显（Ｐ＜ ０．０５）；经过不同方式治疗后，观察组较对照组患者 在抗生素使用时间上更少、影像学消失时间更快、住 院时间更短（Ｐ＜０．０５）。结果表明：采用大剂量氨 溴索更能有效的控制肺部感染的治疗时间，减少术 后并发症，预防术后各类并发症的可能，同时还有效 降低抗生素使用时间、患者住院时间，证明短期内使 用大剂量氨溴索对此类患者是行之有效，安全可靠 的，患者耐受性、依从性好 。究其原因，大剂量氨 溴索使用可能包括以下几方面：１．大剂量氨溴索与 抗生素的协同作用；可以增强呼吸道多种细胞及肺 组织的活性，这种协同作用使得抗生素的局部浓度 明显升高，有助于增强药物疗效。２．大剂量氨溴索 的抗炎症反应。主要包括：①抑制体内中性粒细胞 反应及激活过程。②降低患者炎症反应。③抑制炎 性细胞聚集。３．大剂量氨溴索能够抗氧化、清除自 由基。有报道证实，氨溴索使用剂量达到５０— １００￣Ｍ时对于鸟苷酸环化酶的活性有一定的促进 作用，对超氧化合物的抑制作用进一步提升。４．大 剂量氨溴索的使用也是促进肺表面活性物质合成的 一个重要影响因素，通过刺激Ⅱ型肺泡上皮，进而生 成肺表面活性物质，肺表面活性物质是影响肺泡扩 张和收缩的重要因素，并能避免出现肺不张，还有助 于促进胎儿肺泡发育成熟，此外羊水中增加磷脂浓 度，有助于预防肺透明膜病的发生，促进肺组织损伤 后的进一步恢复。５．有报道：使用大剂量的氨溴索 有助于减少体内尿酸的浓度，对尿酸代谢也有一定 的促进作用。 综上所述，大剂量氨溴索用于肿瘤相关性肺炎 患者的治疗，有助于提高抗菌药物的浓度，提高药物 疗效，促进患者快速康复。 参考文献 ［１］陈应松，陈健雄．不同剂量氨溴索在慢性阻塞性肺疾病患者中 的应用效果比较［Ｊ］．海南医学，２０１６，２７（１６）：２６９１—２６９３． ［２］李滨．大剂量盐酸氨溴索在重症肺炎集束化治疗中的应用效 果［Ｊ］．中外医疗，２０１６，３５（１９）：１２６—１２７，１３２． ［３］ 郭卫东，付云．大剂量氨溴索在重症肺炎集束化治疗中的应用 效果分析［Ｊ］．中国现代药物应用，２０１４，７：１３３—１３５． ［４］ 齐凯，熊汉鹏，刘小雄，等．不同剂量盐酸氨溴索对开胸手术围 术期患者肺保护作用的影响［Ｊ］．中国药房，２０１６，２７（１８）： ２４７９—２４８１． ［５］ 易春霞．氨溴索药理机制、临床应用及不良反应现状的概述 ［Ｊ］．中国医药指南，２０１３，１１（３Ｏ）：４２—４４． ［６］ 万思慧，张文静，陈礼治，等．氨溴索防治术后肺部并发症的疗 效及安全性的直接和间接比较［Ｊ］．世界临床药物，２０１５，３： １６１—１６８． ［７］ 黄耀文，梁博文．不同剂量盐酸氨溴索辅助治疗老年人肺炎的 疗效对比［Ｊ］．中国医药科学，２０１４，４（９）：１０３—１０６． ［８］ 耿峰，喻莉．大剂量氨溴索治疗严重颅脑外伤所致急性肺损伤 ２３例［Ｊ］．医药导报，２０１４，３３（３）：３３４—３３６． ［９］ 石红印．高剂量盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征合并呼吸 机相关性肺炎的疗效观察［Ｊ］．中国医药指南，２０１５，１３（２１）： １４０—１４１． ［１０］李明涛．老年胸部手术患者术后肺部并发症的相关因素分析 ［Ｊ］．陕西医学杂志，２０１５，１２：１６５６—１６５８． ［１１］曹金钟，王静，姚丽花，等．大剂量氨溴索对肺保护作用的国内 研究进展［Ｊ］．Ｉ临床肺科杂志，２０１４，１９（１１）：２０６０—２０６３． 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