・１６４・ 安徽医科大学学报Ａｃｔａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ Ａｎｈｕｉ ２０１２ Ｆｅｂ；４７（２） 临床下发作的原发性癫痫儿童睡眠结构特点及其影响因素 黎摘要 目的西，周农 探讨临床下发作的原发性癫痫患儿的睡眠结 收集３３例临床下发作的原发 电图检查正常、无神经精神科疾病及睡眠障碍相关 性疾病的儿童。癫痫组与对照组性别、年龄相当，具 构特点及其影响因素。方法性癫痫患儿与４０例正常对照组的２４ ｈ动态脑电图及眼动 图数据并比较分析；采用多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析了解癫痫 患儿睡眠结构改变的影响因素。结果癫痫组较对照组浅 睡期时间、快动眼睡眠（ＲＥＭ期）潜伏期、睡眠觉醒次数等明 显增加，而深睡期时间减少，睡眠质量下降，差异具有统计学 意义（Ｐ＜０．０５）。回归分析提示棘波个数及夜间觉醒次数 最终纳入回归方程（Ｐ＜０．０５），说明棘波个数及觉醒次数可 能是睡眠结构紊乱的危险因素。结论 临床下放电的癫痫 儿童睡眠效率降低，睡眠质量下降；临床下痫样放电与睡眠 改变有关。 关键词临床下发作；癫痫儿童；睡眠结构 中图分类号Ｒ ７２４．１ 文献标识码Ａ文章编号１０００—１４９２（２０１２）０２—０１６４—０３ 癫痫发作能导致癫痫患儿出现睡眠障碍，睡眠 障碍又加重癫痫发作，形成恶性循环 。现探讨临 床下痫样放电和癫痫患儿睡眠之间的相关性，并分 析影响癫痫患儿睡眠结构改变的相关因素。 １材料与方法 １．１病例资料癫痫组为２０１０年６月～２０１１年３ 月在安徽医科大学第一附属医院神经科就诊的３３ 例存在临床下发作的癫痫患儿，其中男１５例，女１８ 例，年龄６～１６（１０．０６±３．０１）岁。人组标准：①年 龄６～１６周岁；②根据病史及脑电图确诊为癫痫，其 诊断依据符合国际抗癫痫联盟（ＩＬＡＥ）２００１年癫痫 诊断标准；③未使用抗癫痫药物或最近２周未服用 抗癫痫药物；④发作频率低：平均每个月１～２次，并 且在记录之前１个月内及记录过程中无临床发作； ⑤神经系统检查及头颅影像学未见阳性结果。排除 标准：①有睡眠障碍相关疾病（如睡眠呼吸暂停综 合征、不宁腿综合征等）及精神科疾病；②记录前２ 周使用过影响睡眠的药物。对照组为４Ｏ例动态脑 ２０１１—１０—１３接收 作者单位：安徽医科大学第一附属医院神经内科，合肥２３００２２ 作者简介：黎西，男，硕士研究生； 周农，男，主任医师，硕士生导师，责任作者，Ｅ－ｍａｉｌ ｚｈｏｕｎｏｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｅｏｍ 有可比性。所有受试对象及其监护人知情同意。 １．２主要仪器采用美国Ｎｉｃｏｌｌｅｔ公司生产的视频 脑电图记录仪Ａｌｌｉａｎｃｅ Ｗｏｒｋｓ和收录分析软件ｕ１． ｔｒａＳｏｍ，采集和分析研究对象的２４ ｈ １９导动态脑电 图（ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｃｔｏｅｎｃｅｐｈａｇｒａｍ，ＡＥＥＧ）和眼动图 （ｅｌｅｃｔｒｏｏｃｕ１ｏｇｒａｐｈｙ，ＥＯＧ）。 １．３方法按照国际标准的１０～２０系统安置银圆 盘电极，记录所有受试者脑电活动，并加２个眼电极 记录眼球运动。受试对象休息２０ ｍｉｎ后，在安静、 清醒、闭目状态下开始监测，请受试者及其家长详细 记录监测期内的各项活动和具体时间。监测结束回 放分析清醒、安静、闭目状态、睡眠状态等常规 ＡＥＥＧ及ＥＯＧ活动表现。 １．４指标检测按照国际通用的人类睡眠分期标 准，将睡眠分为非快速动眼（ｎｏｎｒａｐｉｄ ｅｙｅ ｍｏｖｅｍｅｎｔ， ＮＲＥＭ）睡眠和快速动眼（ｒａｐｉｄ ｅｙｅ ｍｏｖｅｍｅｎｔ，ＲＥＭ） 睡眠。ＮＲＥＭ睡眠又可分为Ｓｌ、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４ ４个睡眠 阶段，其中ｓ１、ｓ２为浅睡期，ｓ３、Ｓ４为深睡期（由于 Ｓ３、Ｓ４在脑电图上难以区分，通常一起分析）。计算 每个被试者的各项睡眠参数，以关灯静卧为睡眠记 录的起点，以清晨觉醒起床为记录的终点。使用ｌ０ Ｓ间隔的逐屏分期，以便更细致地整理出每个受试 者的各项睡眠参数及痫样放电情况 。睡眠参数 包括：总记录时间（ｔｏｔａｌ ｒｅｃｏｒｄｉｎｇ ｔｉｍｅ，ＴＲＴ，从关灯 至第２日清晨觉醒的时间）、总睡眠时问（ｔｏｔａｌ ｓｌｅｅｐ ｔｉｍｅ，ＴＳＴ）、睡眠效率（ｓｌｅｅｐ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＳＥ，总睡眠时 间占总记录时间的百分比）、ＮＲＥＭ睡眠各期时间、 ＲＥＭ睡眠时间、ＲＥＭ睡眠潜伏期（入睡至第１次 ＲＥＭ睡眠出现的时间区间）、周期转换次数、夜间觉 醒次数及时间。 １．５统计学处理采用ＳＰＳＳ １７．０统计软件分析， 计数和计量资料采用ｘ 检验和ｔ检验，正态分布的 计量资料用 ±ｓ表示，两组间比较采用独立样本ｔ 检验，两样本率的比较采用ｘ 检验，二分类Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分析癫痫儿童睡眠结构改变的影响因素。 ２ 结果 ２．１一般资料癫痫组和对照组在年龄和性别上 安徽医科大学学报Ａｃｔａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ Ａｎｈｕｉ ２０１２ Ｆｅｂ；４７（２） ・１６５・ 差异无统计学意义。见表１。 表１病例组与对照组基本资料 ～４９％、Ｓ３－４－Ｓ４期：１９％～２９％、ＲＥＭ睡眠：１９％～ ２６％），据此统计出睡眠结构失调患儿２６例，占临床 下发作病例总数的７８．９％，以癫痫患儿有无睡眠结 构紊乱作为因变量，分别将可能影响睡眠质量的病 程、发病年龄、发作频率、觉醒次数、棘波个数等作为 自变量，进行多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，最后夜间棘 波个数、觉醒次数人选方程，说明棘波个数及觉醒次 ２．２癫痫组和对照组各项睡眠参数的比较癫痫 数是睡眠结构紊乱的危险因素。见表４。 患儿ｓｌ、ｓ２期的睡眠时间、睡眠潜伏期、ＲＥＭ睡眠 潜伏期较对照组延长（Ｐ＜０．０５），ｓ３、Ｓ４期时间较 正常对照组减少（Ｐ＜０．０５），睡眠效率降低（Ｐ＜ ０．０５），其他各项睡眠参数与对照组相比差异无统 计学意义。见表２。 表２两组睡眠结构参数的均值比较（ｘ±ｓ） ２．３癫痫组痫样放电在不同睡眠时间里的分布 ９６．７０％的患儿痫样放电发生在夜间，主要集中在 ｓｌ和Ｓ２期，ｓｌ、ｓ２期棘波个数占棘波总数的 ９０．２６％，而出现在深睡期及白天的痫样放电数目甚 少，在ＲＥＭ睡眠期未发现有痫样放电。见表３。 表３病样放电分布区间［ｎ（％）］ ２．４ Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析影响睡眠结构的相关因素 为了解癫痫患儿睡眠结构改变的相关影响因素， 根据儿童睡眠结构失调标准，即ＮＲＥＭ／ＲＥＭ周期 ＜３次，和（或）ＮＲＥＭ、ＲＥＭ睡眠时间比例失调（正 常的各期时间比例为：ｓ１期：５％～１１％、ｓ２期：４２％ 表４影响睡眠结构的相关因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析 影响因素 回归系数 值 Ｐ值 ＯＲｆｌ￣ 垡堡 病程０．０２１ ０．０４２ ０．２３７ ０．２３７ １．０２１ 发病年龄０．１４８ ０．１２７ １．３４４ ０．２４６ １．１５９ 发作频率 一０．２７１ ０．１４３ ３．１８４ ０．０６８ ０．７６２ 觉醒次数０．７１６ ０．４０１ ３．１８４ ０．０３４ ２．０４５ 棘波个数 ２．５８０ １．０６４ ５．８８７ ０．０１５ １．０６３ 睡眠周期数 一０．１８７ ０．２１８ ０．７３２ ０．８３０ ０．９２１ ３讨论 传统观点认为，癫痫所致睡眠障碍与癫痫的病 因、发病年龄、发作频率、严重程度、抗癫痫药物以及 社会因素等有关，却忽视了痫样放电的直接影响作 用。早在１９３６年，就有报道描述了这种仅脑电图表 现出痫样放电，而无临床症状的特殊发作类型，即临 床下放电。同癫痫发作相比，临床下放电与睡眠的 相关性研究较少。睡眠效率与年龄有明确的关系， 一般来说中老年睡眠时间较青少年短，睡眠潜伏期 延长，睡眠效率降低 。为了减少研究的偏倚，笔 者将所有样本年龄区间控制在６—１６岁，男女比例 相当。同时，首夜效应也是我们关心的问题，由于陌 生环境及记录仪器的影响，可导致数据和平日实际 睡眠有出入，因此，本研究要求受检者先于检查室适 应一夜，当地患者可选择将机器带回记录，尽量减少 混杂因素的干扰。 近年来大多数研究 认为，癫痫患者存在睡 眠结构的改变，即睡眠潜伏期、Ｓ１、Ｓ２延长及Ｓ３、Ｓ４ 期缩短，ＲＥＭ睡眠减少，睡眠片断（睡眠结构断裂）， 睡眠效率降低等。本研究显示临床下放电会引起同 癫痫患儿发作期睡眠参数相似的变化，具体表现 Ｓ１、ｓ２期时间（特别是Ｓ２期）明显增加、ＲＥＭ睡眠 潜伏期延长、深度睡眠时间减少，导致患儿的睡眠质 量下降。睡眠周期的转换次数、觉醒次数和觉醒时 间也有增加的趋势，但并无统计学意义。本研究未 考虑抗癫痫药物、发病时间、发病类型等影响因素， 单纯考察痫样放电和患儿睡眠改变之间的相关性。 ・１６６・ 安徽医科大学学报Ａｃｔａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ Ａｎｈｕｉ ２０１２ Ｆｅｂ；４７（２） 上述实验结果提示癫痫发作及临床下放电两者共同 常规的癫痫诊疗更注重临床发作，认为发作稀 少或无临床发作的患儿可以不予药物治疗，并不注 重隐性表现临床下放电带来的不良后果。本研究证 实临床下放电同样会引起患儿睡眠结构改变，从而 具备的痫样放电是引起患儿睡眠结构改变的原动 力。 、 为了进一步明确临床下痫样放电引起睡眠结构 改变的影响因素，本实验根据游国雄等 提出的睡 对患儿的生长发育不利。因本研究样本量较小，尚 需要大样本多区域的研究来佐证，且痫样放电引起 眠结构失调诊断标准，选出符合标准的患儿２６例， 进行多因素回归分析，结果显示棘波个数及觉醒次 数是睡眠结构失调的高危因素。进一步的实验结果 显示，夜间发生癫痫样放电的比例占９６．７％，癫痫 样放电密集的时间段在Ｓ１、Ｓ２期，棘波个数占夜间 棘波总数的９０．２６％，而出现在深睡期及白天的痫 样放电数目甚少，无患者在ＲＥＭ期出现痫样放电。 这与Ｂａｚｉｌ ｅｔ ａｌ【 的研究结果相似，同时他还指出， 觉醒次数的增加与睡眠期痫样放电有密切联系，其 导致了睡眠结构断裂、各时相间转换频繁。本研究 根据临床下放电的癫痫患儿睡眠结构的特征性提出 睡眠结构改变的内在机制也有待于进一步阐明。 参考文献 ［１］ｘｕ Ｘ，Ｂｒａｎｄｅｎｂｕｒｇ Ｎ Ａ，ＭｃＤｅｒｍｏｔｔ Ａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｔｕｒｂ— ａｎｃｅｓ ｒｅｐｏｓｅｄ ｂｙ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｐａａｉ￣ｏｎｓｅｔ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖ— ｉｎｇ ｐｏｌｙｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，２００６，４７（７）：１１７６—８３． ［２］ 童茂荣，曹鄂洪．睡眠呼吸紊乱基础与临床［Ｍ］．北京：人民军 医出版社，２００１：２０—６． ［３］Ｓｆｏｒｚａ Ｅ，Ｃｈａｐｏｔｏｔ Ｆ，Ｐｉｑｅａｕ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｍｅ ｏｆ ｎｉｇｈｔ ａｎｄ ｆｉｒｓｔ ｎｉｇｈｔ ｅｆｆｅｃｔｓ Ｏｆｆ ａｒｏｕｓａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉ— ｏｌ，２００８，１１９（７）：１５９０—９． ［４］Ｌｒｐｅｚ－Ｇｏｍｄｆｉｚ Ｅ，Ｈｏｙｏ—Ｒｏｄｒｉｇｏ Ｂ，Ｒｏｄ￣ｇｕｅｚ—Ｎｉｅｔｏ Ｉ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｏｎ ｓｌｅｅｐ ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００４，３８（２）：１７６—８０． 以下假设：由于痫样放电主要集中在浅睡期，而每次 的棘波出现都会使脑细胞缺氧，从而不同程度地增 加患儿浅睡期时间，其他各期的痫样放电也会造成 睡眠周期破碎，使睡眠重新回到浅睡眠期，以上均增 加了浅睡期睡眠次数及时间，直接导致了深睡期的 缩短和ＲＥＭ期睡眠潜伏期的延长，痫样放电造成的 睡眠结构改变其实质可能为棘波出现的特定时间造 成的外在表现。 ［５］ Ｍｅｎｄｅｚ Ｍ，Ｒａｄｔｋｅ Ｒ Ａ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｌｅｅｐ ａｎｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，２００１，１８（２）：１０６—２７． ［６］ 游国雄，竺士秀，张可经．失眠与睡眠障碍疾病［Ｍ］．北京：人 民军医出版社，２０００：１７—３３． ［７］Ｂａｚｉｌ Ｃ Ｗ，Ｗａｌｃｚａｋ Ｔ Ｓ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｌｅｅｐ ａｎｄ ｓｌｅｅｐ ｓｔａｇｅ ｏｎ ｅｐｉｌｅｐ— ｔｉｃ ａｎｄ ｎｏｎｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅｓ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，１９９７，３８（１）：５６— ６２ Ｔｈｅ ｓｌｅｅｐ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｓｕｂｃｌｉｃｉｎａｌ ｅｐｉｌｅｐｔｉｆｏｒｍ ｄｉｓｃｈａｒｇｅｓ ｉｎ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｌｉ Ｘｉ．Ｚｈｏｕ Ｎｏｎｇ （Ｄｅｐｔ ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＡｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ ２３００２２） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｓｌｅｅｐ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｃｈａｎｇｅｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｓｕｂｃｌｉｃｉｎａｌ ｅｐｉｌｅｐｔｉｆｏｒｍ ｄｉｓｃｈａｒｇｅｓ ｉｎ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３３ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｎｄ ４０ ｈｅａｌｔｈ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｗｉｔｈ ｓｌｅｅｐ ｐａ— ｒａｍｅｎｔｅｒｓ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｅｄ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｅｘａｍｉｎｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｃｏｒｅｓ ｏｆ ｓｌｅｅｐ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｓｌｅｅｐ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｏｆ ｓｕｂｃｌｉｃｉｎａｌ ｅｐｉｌｅｐｔｉｆｏｒｍ ｄｉｓｃｈａｒｇｅｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅａｌｔｈｙ ｇｒｏｕｐ，ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｇｒｏｕｐ ｌｉｇｈｔ ｓｌｅｅｐ ｔｉｍｅ，ｒａｐｉｄ ｅｙｅ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｓｌｅｅｐ （ＲＥＭ ｐｅｒｉｏｄ）ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ ｐｅｒｉｏｄ，ｓｌｅｅｐ－ｗａｋｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ｄｅｅｐ ｓｌｅｅｐ，ｓｌｅｅｐ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｓｐｉｋｅｓ ａｎｄ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ａｗａｋｅｎｉｎｇ ａｔ ｎｉｇｈｔ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｉｆｎａｌ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｅｑｕａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｓｌｅｅｐ ｅｆｉｃｉｆｅｎｃｙ ａｎｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｓｕｂｃｌｉｎｉｃ ｉｎ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｒｅ ｌｏｗｅｒ．Ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｐｉｌｅｐｔｉｆｏｒｍ ｄｉｓｃｈａｒｇｅｓ ａｎｄ ｓｌｅｅｐ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｃｈａｎｇｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｓｕｂｃｌｉｃｉｎａｌ ｅｐｉｌｅｐｔｉｆｏｒｍ ｄｉｓｃｈａｒｇｅｓ；ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ；ｓｌｅｅｐ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ