学报,1999,34(1)5∶8
于燕丽,等1RAPD技术在金银花品种鉴定中的应用131
中药材,2000,23(11)6∶78
32 石俊英,等1RAPD和POD分析技术在金银花品种鉴定
中的应用1山东中医药大学学报,2001,25(2)1∶37李萍,等15S2rRNA基因间区序列变异用于金银花道地33
性研究初探1中草药,2001,32(9)8∶34
(2003-11-18收稿)
黄芪药理作用研究综述
吴发宝 陈希元
(新疆维吾尔自治区药品检验所,乌鲁木齐830002)
摘要 本文从器官、细胞、分子水平方面较全面的阐述了黄芪药理作用的研究进展,包括黄芪在心血管、免疫、抗癌、抗衰老以及在血液、肝脏、肾脏等方面的药理作用。关键词 黄芪 药理作用 黄芪为扶正固本的常用中药,中国药典规定,药用黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch1)Bge1var1mongholicus(Beg1)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch1)Bge1的干燥根。别名绵芪、绵黄芪。现代研究发现:蒙古黄芪的根中
β含有黄芪甲苷、槲皮素、异鼠李素、鼠李果素、2谷甾醇、亚油酸及亚麻酸等;膜荚黄芪根中含有黄芪甲苷、2’、4’二羟在25’、6’二甲氧基异黄酮、胆碱、甜菜碱、氨基酸、蔗糖、葡萄糖醛酸及微量的叶酸。而且黄芪还含有硒、锌、铜、铁等14种微量元素。20世纪90年代以来,有关黄芪药理作用的相关报道较多,现将其主要药理作用做一综述。1 对心血管的作用
111 对心肌的正性肌力作用 实验发现,低剂量
6〕
代谢产物的积累〔。
113 对感染病毒心肌的保护作用 研究表明,黄
芪在细胞外对大鼠心肌细胞柯萨奇病毒无直接杀灭作用,但药物预先作用于心肌细胞48h后,均可降
7〕8〕低感染病毒的心肌细胞对病毒的敏感性〔。郭棋〔
等应用放射性同位素45Ca2+示踪技术及光敏生物素标记cDNA探针杂交方法,结果发现黄芪对感染病毒心肌的保护作用与钙拮抗作用有关。早期使用药物可改善感染细胞的Ca2+平衡,从而有可能减轻感染细胞的Ca2+继发性损伤,又可抑制感染细胞中病
9〕毒核酸的复制〔。
114 对血压及血管的影响 ①黄芪对血压具有双
向调节作用,实验研究发现它可能是通过N02sGC2cGMP介导的信号转换通道,调节血管平滑肌细胞(VSMC)的功能,从而调整血压、血流及控制动脉硬
10〕化〔。②黄芪具有明显扩张外周血管、冠状血管、
的黄芪总皂苷(2mg)可加重心衰,中剂量(4mg)和
1〕
高剂量(8mg)有抗心力衰竭的作用〔。XGA(黄芪)是黄芪正性肌力作用的主要活性成分;在50甙Ⅳ~200μg/ml时,对离体豚鼠乳头肌标本产生正性肌
2、3〕力作用〔,其作用机理初步认为是由于黄芪抑制了心肌细胞内磷酸二酯酶(PDE)的活化剂钙调蛋
脑血管和肠血管的作用,对肾血管亦有扩张作用。③此外还可以改善微循环,增加毛细血管的抵抗力,防止理化因素所致的毛细血管脆性和通透性的增加。
115 对心肌电活动的影响 应用细胞内微电极技
白,从而抑制了磷酸二酯酶的活性所致。
112 对缺血缺氧心肌的保护作用 用langendoff方
术记录静息电位、动作电位等参数,发现黄芪注射液能改善病毒性心肌炎小鼠的心肌细胞异常电活
11〕动〔,已证实黄芪皂甙能使培养乳鼠心肌细胞的动
法及电子自旋共振波谱仪观察到黄芪总黄酮能减少
4〕
大鼠心肌缺血2再灌注自由基的产生〔。大量研究
表明,黄芪对缺血心肌保护作用的机制是多重性的,它能够增加cAMP的含量,从而发挥正性肌力作用。通过稳定心肌细胞膜,减少乳酸脱氢酶的产生、保护线粒体及溶酶体的功能、降低心肌耗氧量,增加心肌
5〕抗缺氧能力〔。还可以消除自由基和减轻缺氧组织
作电位的发放频率增高;使波幅、波宽、超射、阈电位、最大舒张电位及最大除极速度等参数减少;还能使其静息电位减少10mv,洗脱后恢复,这表明黄芪
12〕
皂甙能抑制Na+2K+2ATP酶的活性〔。
2 增强免疫力和抗病毒
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211 对免疫分子功能的影响
21111 黄芪有促进病毒诱生和自身诱生干扰素的
能力:黄芪不仅能促进小鼠和人外周血的白细胞对新城鸡瘟病毒(NDV)或仙台病毒(SendaiV)诱生α2IFN,促进环己亚胺、放射菌素D在人肺二倍体细胞
13〕上引起β2IFN超诱导反应〔。而且侯氏等证明黄芪
14〕
自身在小鼠脾细胞培养中可诱生γ2IFN〔。21112 黄芪对抗体和补体产生的影响:电镜观察黄芪水煎液,黄芪多糖均能使脾脏内浆细胞增生,促
下几个方面,降低脑中单胺氧化酶2B的活性,减轻由于衰老引发该酶活性升高,提高中枢儿茶酚胺的水平;黄芪多糖能升高因衰老而下降的SOD水平;降低血浆中脂质过氧化物含量,减少脂褐素形成,清除细胞中已形成的脂褐素;减少自由基生成,增加自由基清除,减少因自由基引起的多种老年人疾病的发生。5 对血液与造血系统的影响
黄芪具有抗血小板聚集作用,对血小板聚集具有明显的解聚作用,其作用机理是黄芪通过抑制血小板钙调蛋白而抑制磷酸二酯酶的活性,从而增加血小板内cAMP含量,发挥抑制血小板聚集作用;黄芪可促进血细胞的生成、发育和成熟过程,其作用机理可能为促进细胞内cAMP含量增加,促进骨髓细胞的分裂分化,生长旺盛。6 在肝脏、肾脏疾病中的作用611 实验研究证明黄芪对中毒性肝损伤有保护作用,黄芪治疗慢性肝炎可使多数患者植物血凝素(PHA)皮试反应增强,说明黄芪可增强机体的细胞
25〕
免疫功能,从而有助于肝炎的恢复〔。黄芪可使免疫损伤性肝纤维化大鼠的纤维程度明显减轻,减少
26〕
总胶原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原在肝脏的病理性沉积〔。采用MTT比色法研究发现黄芪对体外培养的大鼠肝星状细胞(HSC)的增殖有明显的抑制作用。同时
使抗体合成。黄芪皂甙甲也能明显促进B细胞增殖分化和浆细胞抗体合成。在电镜下观察不仅浆细胞数量增多,而且胞质内扩张的粗面内质网腔中含
15、16〕
有大量的抗体蛋白质〔。黄芪水提液可以使肝炎病人的总补体(CH50)和分补体(C3)明显升高。212 黄芪对免疫细胞功能的影响 黄芪可使刀豆17〕
素A(ConA)激发的T淋巴细胞增殖反应明显〔,同
时黄芪对T细胞功能具有增强作用,对B淋巴细胞
18〕
免疫功能也具有明显的增强作用〔。黄芪水煎剂具有提高小鼠NK细胞的杀伤活性,能增强低剂量IL22诱导的LAK细胞的细胞毒效应等间接杀伤肿
19〕
瘤细胞的作用〔。体外用小鼠肺巨噬细胞加黄芪提取液后,其吞噬白色葡萄球菌的能力显著增强。
20〕
都本业等报道〔。黄芪对T细胞受胰酶损伤的E受体有明显的修复作用,能使损伤、脱落的E受体
重新恢复。3 抗癌
大量的实验研究表明黄芪具有一定的抗癌作
21〕
用。黄芪有对抗毒素B1诱发癌变的作用〔,可增强环磷酰胺(CTX)的抗癌活性,并促进因CTX所致
22〕
机体造血功能损伤的恢复〔。目前认为黄芪的抗癌作用并非药物直接杀灭癌细胞,而是通过对机体的免疫调节,诱导淋巴细胞产生IL22和IFN,直接或间接参与细胞因子网络和免疫系统的调控,从而杀灭癌细胞或诱导某些肿瘤细胞凋亡。黄芪富含有多
ELISA法检则结果表明黄芪可明显抑制细胞培养液
27〕
内Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的分泌〔。这可能是抗纤维化的机理之一。612 黄芪有明显的利尿作用,黄芪通过调节肾小球疾病蛋白质代谢紊乱,提高血浆白蛋白水平,降低
尿蛋白量;调解肾小球疾病脂质代谢紊乱、糖代谢紊
28〕
乱在肾小球疾病的治疗中发挥积极作用〔。
此外黄芪水提物能改善樟柳碱引起的记忆获得
29〕
障碍及乙醇引起的再现缺失〔。有报道黄芪水提
30〕
物对大鼠的类固醇性骨质疏松也有治疗作用〔。7 讨论
种微量元素,其中硒能抑制癌细胞的氧化磷酸化作
用,刺激免疫球蛋白及抗体的产生,增强和激活超氧
23〕
化物歧化酶(SOD)的活性〔。黄芪总黄酮(TFA)可降解细胞脂质过氧化物生成,阻断自由基的链式反应,防止细胞损伤和致突变作用,从而在生化反应环节发挥防癌、抗癌的作用。4 抗衰老作用
Human提出的自由基衰老学说认为与年龄有关的变化是由于自由基和脂质过氧化物作用造成细胞特别是膜和遗传结构中的大分子损伤的累积所致,
24〕
使机体衰老〔。黄芪的抗衰老作用主要表现在以
本文对黄芪的一些药理作用及其作用机制做了
比较全面的阐述,由于黄芪对衰老引起的SOD降低具有减轻作用,而对于一些有害的自由基也有加强消除作用,由此提示黄芪可能对于脑缺血2再灌注时产生的大量自由基也具有同样的消除作用,这还有待于实验研究证实。临床应用发现黄芪对血压具有双向调节作用,但其对血压有双向调节作用的机制还不确定,特别是其升高血压的机制仍需进一步研究。此外黄芪甲苷减轻组胺造成血管内皮单层通透性增加的作用机制到目前为止仍处于推测阶段。以
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上黄芪药理作用的机制都需继续研究证实、补充和修正,因此对于黄芪的药理作用仍需进一步的深入研究。
参
考
文
献
孙成文,等1白求恩医科大学学报,1994,20(2)1∶251
ShenXT,etal1ActaPhannacologicaSinica,1993,14(1)9∶2
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张建新,等1黄芪对小鼠免疫功能影响的研究1时珍国18
医国药,2000,11(6)4∶88
郭颖杰,等1黄芪水煎液对人黑色素瘤细胞A3752S2的19
杀伤作用1中草药,2001,(31)1∶14
尤丽芳1黄芪的免疫及抗病毒作用1中草药,1993,2420
(4)2∶13
雷正一,等1黄芪心血管系统的作用1中国中西医结合3
杂志,1993,13(7)4∶43
英明中,等1中国中药杂志,1996,21(5)3∶044
周吉燕,等1黄芪中不同提取成分对在体大鼠心肌缺血25
再灌注损伤的心功能影响1中国中药杂志,2000,25
(5)3∶00
洪振丰,等1黄芪对黄曲霉毒素B致突变作用的影响121
中国医药科技,1996,3(5)1∶4
金宏勋1黄芪水煎液对环磷酰胺抗肿瘤活性与毒性的22
影响1中药材,1995,18(7)3∶56高观月,等1当归、黄芪对实体瘤鼠SOD活性的影响123 湖北中医杂志,1996,18(6)5∶0
王国勤,等1不同剂量黄芪组方的复方六一汤抗衰老24 的实验研究1中草药,1997,28(3)1∶55
侯世荣,等1黄芪口服液治疗慢性肝炎的疗效观察1中25
2+
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用1中药药理与临床,1997,13(3)2∶7魏然,等1黄芪、人参增强人心肌细胞代谢的实验研究17
中国中医杂志,1992,17(3)1∶73
郭棋,等1药物对病毒感染培养心肌细胞Ca8
内流及
CVB32RNA复制的影响1中国病毒学,1996,11(1)4∶0
草药,2000,31(10)7∶67
马红,等1黄芪对免疫损伤性肝纤维化大鼠的治疗作26
用1中西医结合肝病杂志,1997,7(1)3∶2
马红,等1黄芪抑制大鼠肝星状细胞增殖及胶原分泌27
的研究1中国中医药信息杂志,2001,8(4)3∶5
周钦,等1黄芪对肾小球疾病物质代谢紊乱的调节作28
用1中草药,1999,30(5)3∶86
洪庚辛,等1黄芪水提物的促智作用1中国中药杂志,29
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张丽萍,等1黄芪治疗病毒性疾病的研究进展1中医药9
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芮涛,等1中国中西医结合杂志,1994,14(5)2∶9211
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中国科学院上海药物研究所,等1科学通报,1979,16
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(2003-06-05收稿2003-12-24修回)
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·234·中药材第27卷第3期2004年3月
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