·６６· ２０１８年６月第４５卷第ｌ２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｎｅ ２０１８，Ｖｏｌ ４５，Ｎｏ １２ 玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物治疗脉络膜新生 血管疾病的临床研究 王燕 ０４４０００山西省运城市中心医院眼科 通信作者：王燕，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｙａｎｚｂｃ８２０３＠１６３．ＣＯｒｎ ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１８．１２．０２１ 【摘要】 目的探讨玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）治疗脉络膜新生血管疾病的效果。方法选 取６１例（６１眼）脉络膜新生血管疾病患者，按照随机数字表法分组，对照组３０例采用光动力疗法治疗，观察组３ｌ 例于对照组基础上实施玻璃体腔注射抗ＶＥＧＦ药物治疗，观察比较两组临床疗效及治疗前后最佳矫正视力 （ＢＣＶＡ）、视网膜黄斑中央厚度（ＣＭＴ）、视野平均敏感度变化情况，并统计两组并发症发生情况。结果观察组治 疗总有效率［９３．５５％（２９／３１）］高于对照组［７０．００％（２１／３０）］，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。治疗后观察组ＣＭＴ 低于对照组，ＢＣＶＡ及３Ｏ。、１Ｏ。视野平均敏感度均高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；观察组并发症发生率 为１２．９０％（４／３１），对照组为３．３３％（１／３０），差异未见统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论玻璃体腔注射抗ＶＥＧＦ药物 治疗脉络膜新生血管疾病，效果显著，安全性高，可改善患者ＣＭＴ，提高最佳矫正视力及视野平均敏感度。 【关键词】脉络膜新生血管疾病；玻璃体腔注射；抗血管内皮生长因子药物；最佳矫正视力；视网膜黄斑中央 厚度 Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉ ＶＥＧＦ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｏｒｏｉｄａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕ— ｌａｒｉｚａｔｉｏｎ Ｗａｎｇ Ｙａｈ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，Ｙｕｎｃｈｅｎｇ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｙｕｎｃｈｅｎｇ ０４４０００，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｗａｎｇ Ｙａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｙａｎｚｂｃ８２０３＠１６３．ＣＯｒｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ— ａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｄｒｕｇｓ ｏｎ ｃｈｏｒｏｉｄａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６１ ｐａｔｉｅｎｔｓ （６１ ｅｙｅｓ）ｗｉｔｈ ｃｈｏｒｏｉｄａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （３０ ｃａｓｅｓ）ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（３ １ ｃａｓｅｓ）ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉ ＶＥＧＦ ｄｒｕｇｓ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｃａｃｙ，ｔｆｈｅ ｂｅｓｔ ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ ｖｉｓｕａｌ ａｃｕｉｔｙ（ＢＣＶＡ），ｔｈｅ ｍａｃｕｌａｒ ｃｅｎｔｒａｌ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（ＣＭＴ）ａｎｄ ｔｈｅ ｖｉｓｕａｌ ｆｉｅｌｄ ａｖｅｒａｇｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｃｏｕｎｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ［９３．５５％（２９／３１）］ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ［７０．００％（２１／３０），Ｐ＜０．０５］．Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ＣＭＴ ｏｆ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅａｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＢＣＶＡ，３０ ｄｅｇｒｅｅ ａｎｄ １ ０ ｄｅｇｒｅｅ ｖｉｓｕａｌ ｆｉｅｌｄ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｗａｓ １２．９０％ （４／３１）ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ３．３３％（１／３０）ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｉｎｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒ— ｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ｌｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉ ＶＥＧＦ ｄｒｕｇ ｉｓ ｅｆｆｅｃ— ｔｉｖｅ ａｎｄ ｓａｆｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｏｒｏｉｄａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ．Ｉｔ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ＣＭＴ ａｎｄ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｃｏｒ－ ｒｅｃｔｅｄ ｖｉｓｕａｌ ａｃｕｉｔｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｖｉｓｕａｌ ｆｉｅｌｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｃｈｏｒｏｉｄａｌ ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ；Ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ａｎｔｉ ＶＥＧＦ ｄｒｕｇ；Ｂｅｓｔ ｃｏｎ＇ｅｃｔｅｄ ｖｉｓｕａｌ ａｃｕｉｔｙ；Ｍａｃｕｌａｒ ｃｅｎｔｒａｌ ｍａｃｕｌａｒ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ 脉络膜新生血管疾病（ＣＮＶ）为多种视网膜病变 视物变形为主要特征，可引起渗出、反复出血、瘢痕形 成，若未及时干预可导致视力永久性下降，甚至失明， 的共同结果，多发于眼底黄斑区。其以中心视力下降、 中国实用医刊２０１８年６月第４５卷第１２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｎｅ ２０１８，Ｖｏ１．４５．Ｎ０．１２ ·６７· 严重影响患者日常生活及工作。常见于湿性年龄相关 采用妥布霉素滴患眼，４次／ｄ，连续滴眼１周，共注药 １～４次（４～６周注药间隔）。 性黄斑变性、高度近视等疾病，亦可见于葡萄膜炎、感 染、变性等眼病。光动力疗法为非侵入性ＣＮＶ治疗方 案，可延缓病情进展，稳定视力，限于中心凹下的病灶， 但该疗法复发率高，存在一定局限性 。抗血管内皮 生长因子（ＶＥＧＦ）药物的出现为临床治疗ＣＮＶ提供 １．５ 观察指标：①临床疗效；②治疗前后ＣＭＴ及 ＢＣＶＡ变化情况；③１０。及３Ｏ。视野平均敏感度；④并 发症。 １．６评定标准：以视力变化及ＣＮＶ渗漏情况疗效：治 了新的选择，相关报道显示玻璃体腔注射雷珠单抗等 抗ＶＥＧＦ药物可抑制湿性年龄相关性黄斑变性生理、 疗后复查发现患者视力下降２行及以上，或渗漏增加 超过治疗前或增加超出治疗前５０％及以上为无效；视 病理过程，促进患者视网膜形态恢复，稳定或提高其神 力或下降或提高不足２行，渗漏有所减少且较治疗前 经感觉层功能，促进视力恢复 Ｊ。本研究选取医院 ６１例ＣＮＶ患者，通过分析研究，探讨玻璃体腔注射抗 ＶＥＧＦ药物对脉络膜新生血管疾病最佳矫正视力 （ＢＣＶＡ）、视网膜黄斑中央厚度（ＣＭＴ）变化的影响。 １资料与方法 １．１ 一般资料：选取医院２０１５年５月至２０１７年３月 收治的６１例ＣＮＶ患者，按照随机数字表法分组，对照 组３０例，女１９例，男１１例，年龄ｌ９～４８（３３．７±７．５） 岁，病程１个月～４年；观察组３１例，女１８例，男１３ 例，年龄２０～４７（３２．８±７．４）岁，病程２个月～５年。 两组病程、年龄及性别等基线资料比较差异未见统计 学意义（Ｐ＞０．０５）。 １．２纳入标准：①均经临床诊断并确诊为ＣＮＶ；②均 为单眼发病；③知晓同意本研究且本研究经医院学术 委员会审核同意。 １．３排除标准：①黄斑裂孔、屈光介质明显浑浊、黄斑 前膜、青光眼等眼部疾患者；②存在眼部手术、外伤史； ③合并视网膜静脉阻塞或糖尿病性视网膜病变者； ④血管样条纹、眼底炎性病变或中心性渗出性脉络膜 视网膜病变等引起的ＣＮＶ；⑤妊娠、哺乳期妇女；⑥伴 有传染性疾患者；⑦合并严重精神疾患或沟通障碍者。 １．４方法：对照组采用光动力疗法治疗：治疗前对患 者体质量、身高进行测量，计算其体表面积，按照 ６ ｍｇ／ｍ 计算光敏剂维替泊芬（瑞士诺华）总量，告知 患者光动力疗法治疗方法、目的及注意事项等。依据 患者治疗所需药物总量以注射用水配成３０ ｍｌ，注射完 毕后１５ ｍｉｎ实施激光照射，照射光斑直径为病变最大 直径加１ ｍｍ，６８９ ｎｍ激光波长，６００ ｍＷ／ｃｍ 功率密 度，５０ Ｊ／ｃｍ。激光能量，８３ Ｓ照射时间，照射后叮嘱患 者避光４８ ｈ。观察组于以上基础上玻璃体腔注射抗 ＶＥＧＦ药物治疗：注射前３ ｄ采用滴眼液（妥布霉素） 滴患眼，４次／ｄ，于表面麻醉（０．４％奥布卡因滴眼液） 后洗眼消毒，距颞下角膜缘后约３．５ ｍｍ处进针（垂直 巩膜），缓慢推送０．０５ ｍｌ康柏西普注射液（成都康弘 生物，国药准字￥２０１３００１２），出针，压迫１０ Ｓ穿刺点， 对患眼进行包扎，治疗后４ ｈ将敷料打开，治疗后３ ｄ 减少５０％为好转；视力提高≥２行，渗漏停止为显 效 Ｊ。总有效率＝（好转＋显效）／总例数×１００％。 １．７统计学方法：应用ＳＰＳＳ ２０．０统计学软件进行数 据分析，计量资料（面±ｓ）采用ｔ检验，计数资料（％）组 间比较采用ｘ 检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结果 ２．１对照组与观察组临床疗效：观察组治疗总有效率 较对照组高，差异有统计学意义（Ｘ ＝５．７２０，Ｐ＜ ０．０５）。见表１。 表１对照组与观察组临床疗效比较［例（％）］ ２．２对照组与观察组ＣＭＴ、ＢＣＶＡ：治疗后与对照组 比较，观察组ＣＭＴ明显降低，ＢＣＶＡ明显提高，差异有 统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表２。 表２治疗前后对照组与观察组ＣＭＴ及ＢＣＶＡ变化 情况比较（ ±ｓ） 注：ＣＭＴ：视网膜黄斑中央厚度；ＢＣＶＡ：最佳矫正视力 ２．３对照组与观察组视野平均敏感度：观察组治疗后 ３０。及１０。视野敏感度均较对照组明显提高，差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表３。 ·６８· 中国实用医刊２０１８年６月第４５卷第１２期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｎｅ ２０１８，Ｖｏ１．４５，Ｎｏ．１２ 表３对照组与观察组视野敏感度比较（孟±ｓ） ２．４对照组与观察组并发症：两组并发症发生率比较 差异未见统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表４。 表４对照组与观察组并发症发生率比较［例（％）］ ３讨论 光动力疗法为目前临床治疗ＣＮＶ的常用方案之 一，主要通过静脉注射光敏剂，使用６８９ ｎｍ波长激光 使药物活化，产生大量单态氧及自由基，损坏血管壁细 胞结构，促进细胞凋亡，促使眼内新生异常血管栓塞、 萎缩，减少出血及液体渗漏，从而达到治疗的目的；此 外光动力疗法不会光凝损伤正常视网膜及其邻近组 织，安全性高 …。但有研究发现经光动力疗法治疗 后部分患者因照射区域缺氧可导致ＶＥＧＦ高表达，极 有可能出现血管再渗漏及ＣＮＶ再生；针对此情况有学 者指出经光动力疗法治疗后，在玻璃体腔注射相应药 物不仅可减少光动力疗法治疗次数，缩减治疗成本，且 可强化治疗效果，提高患者视功能 。 有研究指出病理性近视患者眼轴呈进行性增长状 态，而眼轴的增长可导致患者后极部各层组织牵拉变 薄，致使局部组织缺氧缺血，从而释放大量ＶＥＧＦ，诱 发ＣＮＶ¨ 。此外视网膜血流障碍及脉络膜血流减缓 亦可导致局部组织缺氧缺血，释放ＶＥＧＦ，引发 ＣＮＶ 。因此ＶＥＧＦ为ＣＮＶ发生、发展过程中介导 血管通透性增强及血管生成的主要因子，可作为ＣＮ￣ 临床治疗的主要靶点之一。康柏西普注射液为目前常 用抗ＶＥＧＦ药物，亦是我国自主研发的融合蛋白药物， 较雷珠单抗多２个ＶＥＧＦ结合位点，对ＶＥＧＦ—Ａ亲和 力更强，可更紧密结合ＶＥＧＦ，并可同时阻断ＶＥＧＦ—Ｂ 及ＶＥＧＦ．Ａ所有亚型，抑制血管生成，减弱血管通透 性，进而减轻ＣＮＶ渗漏，促进新生血管萎缩，使ＣＮＶ 迅速消退，恢复视网膜功能，改善患者临床症状【”Ｊ。 但玻璃体腔注射康柏西普注射液等抗ＶＥＧＦ药物无法 完全封闭ＣＮＶｌｌｇ Ｊ；而光动力疗法可破坏对抗ＶＥＧＦ药 物不敏感的ＣＮＶ架构，弥补这一缺憾，因此玻璃体腔 注射抗ＶＥＧＦ药物联合光动力疗法治疗ＣＮＶ可弥补 各方案的不足，共同促进新生血管萎缩，改善ＣＮＶ患 者临床症状，促进其视力恢复。 本研究发现治疗后观察组治疗总有效率、ＢＣＶＡ 及３０。、１Ｏ。视野平均敏感度均高于对照组，ＣＭＴ低于 对照组，提示对ＣＮＶ患者给予光动力疗法治疗的同时 加用玻璃体腔注射抗ＶＥＧＦ药物，可提高患者视野平 均敏感度及视力，改善ＣＭＴ，疗效显著。同时本研究 发现两组并发症发生率并无明显差异，说明玻璃体腔 注射抗ＶＥＧＦ药物结合光动力疗法治疗ＣＮＶ安全性 高。但本研究亦存在一定不足之处：选取样本量较小， 且未对不同抗ＶＥＧＦ药物结合光动力疗法治疗效果如 何进行深入研究探讨，有待临床扩大样本量，完善研究 方案，进行进一步研究证实。 参考文献 ｌ １］ 苏延梅．光动力疗法联合Ｌｕｃｅｎｔｉｓ玻璃体腔注射治疗脉络膜新生 血管疾病的疗效评估［Ｊ］．海南医学院学报，２０１６，２２（５）：５０９． ５１１．ＤＯＩ：ｌＯ．１３２１Ｏ／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｈｍｕ．２０１５１２０３．００３． ［２］ 陈彦霓，陈子林．抗ＶＥＧＦ药物治疗新生血管性眼病的现状与展 望［Ｊ］．医学综述，２０１６，２２（８）：１５５０—１５５３．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ． １００６—２０８４．２０１６．０８．０２８． ［３］ 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工作中，在疾病规范治疗的基础上，应严格控制传染源， 充分重视对结核病耐药传播起到关键作用的中青年患 ［６］ 王伟丽，陈鲁琦．１４１例复治肺结核耐药情况分析［Ｊ］．中华实用 诊断与治疗杂志，２０１３，２７（９）：９１６－９１７．ＤＯＩ：１０．１１７５６／ｊ．ｉｓｓｎ． １６７４．３４７４．２０１３．Ｏ９．０４１． ［７］ 毕占友，郝军，陈忠建，等．复治肺结核患者耐药性分析及预防干 预对策研究［Ｊ］．实用临床医药杂志，２０１７，２１（２３）：９２．９３．ＤＯＩ： １０．７６１９／ｊｃｍｐ．２０１７２３０３１． 者，严格规划管理，对患者进行健康教育，提高患者对疾 病的认知水平，加强结核病耐药传播危险性的宣教，从 而尽可能减少传播。 综上所述，肺结核患者具有较高的耐药性，其中 ｌ８～４０岁、４１～６０岁以及具有结核治疗史使其耐药性 和耐多药的可能性升高。 参考文献 ［１］Ｌｕｋｏｙｅ Ｄ，Ｓｓｅｎｇｏｏｂａ Ｗ，Ｍｕｓｉｓｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｖａｒｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｉｎ ｓｕｂ－Ｓａｈａｒａｎ Ａｆｉｃａ：ａ ｓｙｓｔｒｅｍａｔｉｃ ｒｅ－ ［８］ Ｃｈｕｎｇ—Ｄｅｌｇａｄｏ Ｋ，Ｇｕｉｌｌｅｎ—Ｂｒａｖｏ Ｓ，Ｒｅｖｉｌｌａ－Ｍｏｎｔａｇ Ａ．ｅｔ ａ１．Ｍｏａａｌ— ｉｔｙ ａｍｏｎｇ ＭＤＲ—ＴＢ ｃａｓｅｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｄｒｕｇ—ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ ｔｕｂｅｒｃｕ— ｌｏｓｉｓ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒｓ［ｊ］．ＰｌｏＳ ｏｎｅ，２０１５，１０（３）：ｅ０１１９３３２． ＤＯＩ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａ１．ｐｏｎｅ．Ｏ１ １９３３２． ［９］Ｖｉｌｌｅｇａｓ Ｌ，Ｏｔｅｒｏ Ｌ，Ｓｔｅｒｌｉｎｇ ＴＲ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｏｆ ｉｓｏｎｉａｚｉｄ—ａｎｄ ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎ—ｍｏｎｏ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｐｕｌｍｏ－ ｎａｒｙ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｉｎ Ｌｉｍａ，Ｐｅｒｕ［Ｊ］．ＰＩｏＳ ｏｎｅ，２０１６，１１（４）： ｅ０１５２９３３．ＤＯＩ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａ１．ｐｏｎｅ．０１５２９３３． 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ｉｓｓｎ．１６７４－４７５６．２０１５．１０．００７ ［１４］Ｕｌｌａｈ ｌ，Ｊａｖａｉｄ Ａ，Ｔａｈｉｒ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆ ｄｒａｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｍｙｃｏｂａｅｔｅｒｉｕｍ ［４］ Ｇａｎｔｈｅｒ Ｇ，Ｖａｎ Ｌｅｔｈ Ｆ，Ａｌｅｘａｎｄｒｕ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ．ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｕ— ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｉｎ Ｅｕｒｏｐｅ，２０１０－２０１ １［Ｊ］．Ｅｍｅｒｇ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２０１５， ２１（３）：４０９－４１６６．ＤＯＩ：１０．３２０１／ｅｉｄ２１０３．１４１３４３． ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｉｎ Ｐａｋｉｓｔａｎ［Ｊ］．ＰｌｏＳ ｏｎｅ，２０１６，１ｌ（１）：ｅ０１４７５２９． ＤＯＩ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａ１．ｐｏｎｅ．０１４７５２９． ［５］ 王晓林，王晓平，肖慧霞，等．宁夏地区结核分枝杆菌耐药情况调 查［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２０１５，３８（１０）：７３８－７４０．ＤＯＩ：１０． （收稿日期：２０１８—０３—２８） （本文编辑：刘小敏） （上接第６８页） ［１Ｏ］张新芳．玻璃体腔注射雷珠单抗对增殖性糖尿病性视网膜病变患 者视力及血清ＧＡＳ６、ＳＤＦ－１与ＶＥＧＦ的影响［Ｊ］．中国药房， ２０１５，２６（２６）：３７００－３７０２．ＤＯＩ：１０．６０３９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－０４０８．２０１５． ２６．３２． 比较［Ｊ］．中华眼底病杂志，２０１３，２９（４）：３６２．３６６．ＤＯＩ：１０．３７６０／ ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—１０１５．２０１３．０４．００４． ［１５］ 李雁杰，王丽娟，李变花．玻璃体腔注射雷珠单抗治疗视网膜静脉 阻塞性黄斑水肿的Ｉ临床研究［Ｊ］．中国药物与临床，２０１５，１５（７）： １０００－１００１．ＤＯＩ：１０．１１６５５／ｚｇｙｗｙｌｃ２０１５．０７．Ｏ４４． ［１１］王静，王尔茜，陈有信，等．光动力疗法与玻璃体腔注射抗血管内 皮生长因子制剂治疗息肉样脉络膜血管病变的系统评价［Ｊ］．中 华眼科杂志，２０１３，４９（１２）：１０９４—１１０３．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ． 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