医学２０１３年０２月第２１卷第 ＭＩＯＤＥＲ Ｑ Ｑ Ｑ ： ． Ｑ：Ｑ ・３４９・ 胸腺肽 １对晚期肺癌合并恶性胸水化疗患者免疫功能的影响 高美花 ，崔香丹 ，金帅星 ，董明 【摘要】 目的：观察胸腺肽 １对肺癌化疗患者免疫功能的保护作用。方法：将８９例晚期肺癌合并恶性 胸水化疗患者随机分为三组，实验组（常规化疗＋胸腔灌注化疗＋胸腺肽 １）３２例；阳性对照组（常规化疗 ＋胸腔灌注化疗＋参芪扶正注射液）３０例和对照组（常规化疗＋胸腔灌注化疗）２７例。对三组患者化疗前 后外周血血象（白细胞、血红蛋白、血小板）和Ｔ细胞亚群（ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＩＭ／ＣＤ８）予以观察对比。结果：化 疗前，三组之间其外周血象及Ｔ淋巴细胞免疫活性无统计学差异（Ｐ＞０．０５）；化疗后，实验组外周血象及Ｔ 淋巴细胞免疫活性高于其他两组（Ｐ＜０．０５），阳性对照组外周血象及Ｔ淋巴细胞免疫活性高于对照组（Ｐ ＜０．０５）。结论：胸腺肽 １配合常规化疗＋胸腔灌注化疗治疗晚期肺癌合并恶性胸水的患者，能增强机 体的免疫功能，减轻患者化疗毒性，是配合化疗的一种较理想的辅助药物。 【关键词】晚期肺癌合并恶性胸水；化疗；胸腺肽仅１；免疫功能 【中图分类号】Ｒ７３４．２ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１３．０２．４１ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１３）０２—０３４９—０２ 化疗是恶性肿瘤、尤其是晚期恶性肿瘤综合治疗的主要 期；三组患者胸腔灌注化疗全部采用Ｂ超定位下胸腔内 手段之一，但化疗所使用的药物具有非特异性细胞毒作用， 置人中心静脉导管，置入约９—１１厘米，妥善固定，下接引 其加重对肿瘤患者免疫功能的损害限制了临床应用。怎样 流袋，２—３天内逐渐放完胸水，胸水引流液引流尽后复查Ｂ 降低化疗药物的非特异性细胞毒作用，及其所导致的免疫功 超，如果提示少量胸水，给予高聚生金葡素１８—２０ｍｌ，顺铂 能低下是化疗药物临床应用所面临的难题。胸腺肽仅１能提 ６５—８５ｒａｇ加生理盐水４０ｍｌ胸腔灌注。夹管后观察３—５天， 升前Ｔ细胞表面抗原的表达，使自由基的产生速度下降，减 如胸水量不增多，予以拔除导管。如胸水量再次增多，可再 少谷胱苷肽的消耗，以此对抗淋巴细胞成熟过程中所产生的 予以引流后并再次胸腔灌注同样药物。对照组应用常规化 凋亡，具有提高机体的免疫功能的作用。本研究用胸腺肽 疗＋胸腔灌注化疗；实验组加用胸腺肽 ｌ １．６ｒａｇ／次，采用皮 ｄ１配合晚期肺癌合并恶性胸水化疗，观察其免疫调节作用， 下注射，连续１４ｄ；阳性对照组加用参芪扶正注射液（丽珠集 总结如下。 团利民制药厂生产），每次２５０ｍｌ，静滴，１次／日，连续５天。 １资料与方法 当患者化疗期间血象白细胞＜３．５×１０ 儿或血小板＜７．５× １．１临床资料 １０ ／Ｌ时，应用粒细胞集落刺激因子（瑞白２００￣ｇ，ｉ．ｈ，１次／ 自２００６年３月至２０１１年３月于我科住院的首诊初治肺 日），至白细胞＞６．０×１０ ／Ｌ或血小板＞１０×１０ ／Ｌ。三组患 癌晚期合并恶性胸水患者８９例，采用随机数字法，随机分 者应用粒细胞集落刺激因子总量分别为：实验组３１００￣ｇ，阳 为：常规化疗＋胸腔灌注化疗＋胸腺肽 １组（实验组）、常 性对照组２８００￣ｇ，单纯对照组５２００￣ｇ。无因Ⅲ度骨髓抑制 规化疗＋胸腔灌注化疗＋参芪扶正注射液组（阳性对照组） 而停止化疗者。 和常规化疗＋胸腔灌注化疗组（对照组）。实验组３２例，年 １．３观察指标及检测方法 龄（４４～６４）岁，平均５２．３岁；阳性对照组３０例，年龄（４６— ①治疗前后均查外周血常规；②治疗前后每周定期检查 ６２）岁，平均５１．６岁；对照组２７例，年龄（４２—６３）岁，平均５３ 外周血中成熟中性粒细胞绝对值，连续检查４周；⑧每个周 岁。三组患者年龄、病理类型与临床分期、ＫＰＳ评分等方面 期化疗前后，采用流式细胞术检测Ｔ细胞亚群（ＣＤ４、ＣＤ８、 比较差异无统计学意义。 ＣＤ４／ＣＤ８）。 １．２方法 １．４统计学方法 三组患者常《 全部采用ＴＰ方案，多西他赛７５ｍｇ／ｍ ，静 各组数据均采用均数±标准差（即 ±ｓ）表示，应用方 滴，ｄ ；顺铂２５ｍｇ／ｍ ，静注，ｄ。一 ；２１天一个周期；化疗４个周 差分析，Ｐ＜０．０５具有统计学意义。 ２结果 【收稿日期】 ２０１２—０３一ｌ５ 治疗前及治疗后三组患者白细胞计数、血红蛋白计数和 【作者单位】 延边大学附属医院急诊科，吉林延边１３３０００ 血小板计数均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。治疗前后三组患者 陕西中医学院附属医院肿瘤心胸外科，陕西咸阳 血象变化详见表１。 ７１２０００ 治疗前三组患者Ｔ淋巴细胞免疫活性无统计学差 【作者简介】 高美花（１９６６一），女，吉林延边人，硕士，副主任医师， 异（Ｐ＞０．０５）；治疗后实验组和阳性对照组ＣＩＭ、ＣＤ４／ＣＤ８ 主要从事呼吸道肿瘤的临床诊治。Ｅ—ｍａｉｌ：ａｎｄｒｅｗ＠ 均有不同程度的提高，实验组和阳性对照组明显高于 １２６．ｅｏｍ 对照组（Ｐ＜０．０５），而实验组高于阳性对照组，具有统计 【通讯作者】 董明（１９７３一），男，陕西西安人，硕士，主治医师，主要 学差异（Ｐ＜０．０５）。ＣＤ８计数三组之间无统计学差异（Ｐ＞ 从事消化道肿瘤的临床诊治。 ０．０５，表２）。 ・３５０・ 高美花，等 胸腺肽仪１对晚期肺癌合并恶性胸水化疗患者免疫功能的影响 表１ 三组患者治疗前后血象变化测定结果（ ±ｓ） Ｔａｂ．１ Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｃｈａｎｇｅ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ｘ± ） 注：治疗前后三组白细胞、血红蛋白及血小板计数无显著差异（Ｐ＞ ０．０５）。 Ｎｏｔｅ：Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｂｏｕｔ ＷＢＣ，ＨＧＢ ａｎｄ Ｐ ｃｏｕｎｔｉｎｇ（Ｐ＞０．０５）． 表２三组患者治疗前后Ｔ淋巴细胞亚群测定结果（％，ｘ± ） Ｔａｂ．２ Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｅｔｓ ｓｕｂｓｅｔｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔ ｍｅｎｔ（％。 ±５） 注：★治疗后，实验组较阳性对照组和对照组ＣＤ４和ＣＤ４／ＣＤ８活性 显著提高；▲阳性对照组较对照组术后活性显著提高。 Ｎｏｔｅ：★Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ＣＤ４ ａｎｄ ＣＤ４／ＣＤ８ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ；▲Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｇｏｕｐ，ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ＣＤ４ ａｎｄ ＣＤ４／ＣＤ８ ｉｎ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ－ ｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ． ３讨论 肺癌发病率连年升高，但首诊往往已经进入晚期，失去 手术机会…，特别在基层医院以胸水造成的呼吸困难为首诊 主诉的不在少数，化疗就成为治疗的主要手段。而胸膜受 侵，出现恶性胸水，即为Ⅲ 期，这部分病人从诊断到死亡，平 均约３个月 Ｊ，他们的机体免疫力低下严重制约临床化疗的 应用；恶性肿瘤，尤其是晚期患者随着病程的发展，常伴有免 疫功能下降。这种免疫功能的降低在接受放、化疗的患者更 为明显，时常影响疗效，使治疗难以继续进行。现代医学研 究认为，患者自身免疫功能状态与肿瘤的发生发展，以及肿 瘤的疗效密切相关，免疫力下降可导致肿瘤的恶化并使其疗 效大打折扣 ｊ。因此有效控制恶性胸水的生长，并增强机体 细胞免疫功能是提高晚期肺癌并恶性胸水患者生存质量和 延长生存时间的关键 。 。虽然当前的治疗手段还不能把 患者的免疫机能完全调整到正常水平，但是生物反应调节剂 和生物疗法的出现让我们看到了肿瘤治疗道路上的曙光，生 物疗法已经成为肿瘤治疗继手术、放化疗之后另外一个有效 的治疗模式 Ｊ。胸腺肽是从新生小牛胸腺组织提取的生物 活性多肽，能提高机体免疫力，特异性地刺激Ｔ淋巴细胞的 增殖分化与成熟，调节Ｔ淋巴细胞亚群比例，非特异性地增 加肿瘤患者的细胞免疫功能，使化疗后受抑制的免疫功能得 到部分恢复 。近年来大量的药理基础研究已证实参芪 扶正在抗肿瘤、提高机体免疫力和抗感染等方面具有重要作 用，同时还能调节机体的细胞代谢，从一定程度上减弱了化 疗药物的骨髓抑制 。故临床上常用于治疗各种疾病导 致的免疫功能低下，如化放疗及术后、久病及大病初愈有阳 虚症状者，可缩短病程，加快身体恢复 。本试验中，应用 胸腺肽ｄｌ治疗组和参芪扶正注射液治疗组（实验组和阳性 对照组）ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８均有程度不等的增加，而且明显高 于对照组。应用胸腺肽仅１的实验组高于应用参芪扶正注射 液的阳性对照组，比较结果具有统计学差异。本研究中，三 组患者化疗前后白细胞、血小板数改变无明显差异，可能由 于应用粒细胞集落刺激因子所致，对照组粒细胞集落刺激因 子的用量明显高于实验组和阳性对照组，说明胸腺肽 １在 减轻骨髓抑制，减轻化疗毒性方面确实有一定作用。可以明 显看出，胸腺肽 １配合化疗使用，可提高肺癌患者免疫功 能，改善全身状况，减轻化疗毒副反应，进而增强患者对化疗 药物的耐受，改善其生活质量。 【参考文献】 ［１］ Ｇｒａｎｖｉｌｌｅ ＣＡ，Ｄｅｎｎｉｓ ＰＡ．Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｇｅｎｏｍｉｅｓ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ，２００５，３２（３）：１６９— １７６． ［２］ 高嫒，秦军．多肿瘤标志物蛋白芯片检测技术对肺癌的诊断价 值分析［Ｊ］．临床肺科杂志，２００８，１３（５）：５８４—５８５． ［３］孙呈祥，李春燕，孙宝兰．参芪扶正注射液辅助化疗治疗晚期恶 性肿瘤４８例［Ｊ］．中西医结合学报，２００４，２（４）：２７０—３０３． ［４］ 谷小燕，罗斌．康莱特胸腔灌注治疗晚期肺癌并发恶性胸水患 者的护理［Ｊ］．解放军护理杂志，２００９，２６（６Ｂ）：５４—５５． ［５］郑晨昭，郝新平，冯彦，等．肺癌合并恶性胸水的治疗［Ｊ］．１｝缶床 肺科杂志，２００９，１４（８）：１０９５—１０９６． ［６］ 郑宁，叶胜龙，孙瑞霞，等．肝癌患者Ａ—ＬＡＫ细胞与苯乙酸协 同抗瘤的观察［Ｊ］．中国肿瘤生物治疗杂志，２００１，８（１）：３１— ３３． ［７］刘加军，黄仁魏，林东军，等．大剂量胸腺肽对恶性血液病化疗 患者细胞免疫功能的影响［Ｊ］．临床内科杂志，２００４，２１（９）： ６３１． ［８］ 许哲，陈彻．胸腺肽 １对结直肠癌术后化疗患者免疫功能的 影响［Ｊ］．中华胃肠外科杂志，２００４，７（１）：５２． ［９］李铁文．参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期肺癌临床观察 ［Ｊ］．现代生物医学进展，２００９，９（１０）：１９１７—１９１９． ［１Ｏ］姚志华，张明智．中药抗恶性肿瘤研究进展［Ｊ］．现代肿瘤医 学，２００６，１４（４）：５０３—５０５． ［１１］江茹菲．几种常见中药注射剂在内科Ｉ临床对比用药体会［Ｊ］． 中国医药信息杂志，２００４，１１（７）：６４１—６４５． （编校：张西敏）