6个月 vs 12个月辅助曲妥珠单抗治疗HER-2阳性早期乳腺癌(PHARE)：一项随机3期试验

6月10日，法国的一个研究小组在《Lancet Oncology》上发表了一份关于HER-2阳性早期乳腺癌辅助曲妥珠单抗治疗的研究报告。该研究对比了辅助曲妥珠单抗治疗6个月与治疗12个月的疗效。研究结果显示，对于HER-2阳性早期乳腺癌患者，相比于接受标准的12个月辅助曲妥珠单抗治疗，接受6个月的曲妥珠单抗治疗总体上没有显示出明显的优势。相关研究结果在线发表于：Lancet Oncol. 2013 Jun 10（附全文）.

从2005年开始，12个月的辅助曲妥珠单抗治疗已经成为HER-2阳性早期乳腺癌的标准治疗方案。然而，曲妥珠单抗治疗的最佳持续时间还正在争论当中。在该试验中，研究人员则对比了6个月曲妥珠单抗治疗与12个月曲妥珠单抗治疗对早期乳腺癌的疗效。

具体研究

这项开放标签的3期随机试验同时在法国的156个研究中心进行。研究中纳入的患者必须同时满足以下条件：1. 患者必须为至少接受过4个疗程化疗的HER-2阳性早期乳腺癌患者；2. 进行过乳腺腋窝手术；3. 随机化分组前接受过6个月的曲妥珠单抗治疗（每3周接受大于30-90分钟的静脉输注，起始负荷剂量为8 mg/kg，此后为6 mg/kg）。依据以互联网软件系统为基础的中央随机化程序，患者被随机分配接受持续12个月的曲妥珠单抗治疗（对照组）或仅6个月的曲妥珠单抗治疗（实验组）。研究的主要终点为无疾病生存期（DFS）。意向治疗人群为该研究的分析对象。相关的研究信息注册在：ClinicalTrials.gov, number NCT00381901.

试验结果

研究中纳入的1691例患者被随机分配接受12个月的曲妥珠单抗治疗；1693例患者被随机分配接受6个月的曲妥珠单抗治疗。另外，对每个治疗组中的1691例患者进行了意向治疗分析。在对入组的所有患者进行了平均42.5个月（IQR 30.1-51.6）的随访后发现，12个月曲妥珠单抗治疗组中有175例患者发生了无疾病生存期事件，6个月曲妥珠单抗治疗组中有219例患者发生了无疾病生存期事件。其中，12个月曲妥珠单抗治疗组的2年DFS为93.8%（95% CI 92.6-94.9），6个月曲妥珠单抗治疗组的2年DFS为91.1%（89.7-92.4）（HR,1.28, 95% CI 1.05-1.56; p = 0.29）。

依据临床观察或左室射血分数评估得出来的结果，128例心血管事件中119例（93%）发生在接受曲妥珠单抗治疗的患者中。两个治疗组比较后发现，接受12个月曲妥珠单抗治疗的患者心血管事件发生的风险明显高于接受6个月曲妥珠单抗治疗的患者（1690例患者中出现96 例[5.7%] vs 1690例患者中出现32 例[1.9%], p < 0.0001）。

最终结论

研究人员在经过3.5年的随访后发现，对于HER-2阳性早期乳腺癌患者来说，比之于接收12个月的曲妥珠单抗治疗，接受6个月的曲妥珠单抗治疗总体上并没有显示出明显的优势。因此，尽管接受12个月辅助曲妥珠单抗治疗会有较高的心血管事件发生风险，但研究人员还是建议将12个月辅助曲妥珠单抗治疗作为HER-2阳性早期乳腺癌的标准治疗方案。